肝細胞的炎性改變可以刺激肝內纖維組織增生，引起肝纖維化指標的異常。這一異常改變隨著(zhù)肝纖維化的程度加重而逐漸明顯。這是一個(gè)由量變到質(zhì)變的過(guò)程，在急性肝炎中即可見(jiàn)到，慢性活動(dòng)性肝炎比慢性遷延性肝炎的改變更明顯。

　　血清肝纖維化指標包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）和層粘蛋白（LN）、轉化生長(cháng)因子（TGF）β1等。這些指標的升高常提示肝組織內的纖維化形成。

　　透明質(zhì)酸（HA）

　　HA是一種分布在細胞外基質(zhì)的氨基葡聚糖，主要由肝星狀細胞或纖維母細胞合成，由竇狀內皮細胞降解，可較準確靈敏地反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損狀況，在眾多的肝纖維化指標中，HA的敏感性最高。

　　急性肝炎時(shí)血清HA多正?；蜉p度升高；慢性肝炎或肝硬化時(shí)由于肝臟代謝能力下降，HA清除減少，顯著(zhù)升高，并且其升高水平與肝臟炎癥或肝纖維化程度呈正相關(guān)。故血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖維化的定量指標。有認為本指標較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標。

　?、笮颓澳z原（PCⅢ）

　?、笮颓澳z原反映肝內III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，但無(wú)特異性，其它器官纖維化時(shí)，PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會(huì )惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正?？深A示病情緩解，說(shuō)明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值，在慢性肝病的預后判斷上也有意義。

　　血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期即顯著(zhù)升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

　?、粜湍z原（C-Ⅳ）

　　IV型膠原是構成基底膜的主要成分，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過(guò)程，是肝纖的早期標志之一。當肝臟持續損傷時(shí)，IV型膠原合成增加，而肝臟對其降解能力降低，出現毛細血管化。同時(shí)，隨著(zhù)病程演變，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高，且其升高程度與肝纖維化程度具有相關(guān)性。其也是藥物療效和預后觀(guān)察重要依據，血清Ⅳ-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。需要注意的是，與基底膜相關(guān)疾病中可出現Ⅳ-C水平的異常，如甲狀腺機能亢進(jìn)，中晚期糖尿病、硬皮病等。

　　層粘蛋白（LN）

　　層粘蛋白為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動(dòng)程度及門(mén)靜脈壓力呈正相關(guān)，慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高，層粘蛋白也可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴重程度。另外，層粘蛋白水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。

　　層粘蛋白與腫瘤浸潤、轉移有關(guān)：癌癥轉移首先要突破基底膜，因此層粘蛋白與腫瘤浸潤轉移有關(guān)。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著(zhù)。此外，層粘蛋白與基底膜相關(guān)疾病有關(guān)：如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著(zhù)升高，提示可能與腎小球及胎盤(pán)螺旋動(dòng)脈損傷有關(guān)。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關(guān)。

　　轉化生長(cháng)因子（TGF）β1

　　TGFβ1是目前已知的最重要的肝星狀細胞活化因子，在正常情況下與其他細胞因子處于一種網(wǎng)絡(luò )平衡狀態(tài)，共同維持肝臟內環(huán)境的相對穩定。肝臟慢性炎癥時(shí)，Kupffer細胞大量浸潤并分泌TGFβ1，TGFβ1進(jìn)一步激活星狀細胞和其他間質(zhì)細胞分泌TGFβ1，因此導致血循環(huán)中TGFβ1水平升高，并且隨肝纖維化程度加重逐漸升高。

　　上述各血清指標具有較好的特異性，但敏感性差，單一指標診斷肝纖維化的作用有限，因此常聯(lián)合檢測多項指標診斷肝纖維化。近年來(lái)國內外建立了一系列基于各種血清指標的肝纖維化無(wú)創(chuàng )性診斷模型，代表性的有FibroTest、APRI指數和Forns指數等。