日前，由廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院廣州呼吸疾病研究所牽頭、國內多家醫院參與的、全球首個(gè)大型噻托溴銨治療早期慢阻肺臨床研究（Tie-COPD）的研究結果在國際頂級醫學(xué)學(xué)術(shù)刊物《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表。該研究結果顯示，通過(guò)吸樂(lè )?裝置吸入噻托溴銨（思力華?，勃林格殷格翰公司）治療早期慢阻肺患者能有效提高肺功能、改善生活質(zhì)量和減少急性加重，同時(shí)觀(guān)察到了肺功能下降速率有所減緩。在今天召開(kāi)的研究結果發(fā)表新聞發(fā)布會(huì )上，該文章的共同第一作者、中國工程院院士、國家呼吸系統疾病臨床醫學(xué)研究中心主任鐘南山教授和文章的通訊作者、廣州呼吸疾病研究所、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任冉丕鑫教授共同呼吁，要重塑慢阻肺診治的理念，重視早期診斷和早期治療。

　　慢阻肺患者日益增多早期診斷不容忽視

　　慢阻肺目前是全球發(fā)病率和死亡率較高的疾病之一。在中國，慢阻肺已成為最致命的三大健康殺手之一。我國40歲以上人群的慢阻肺患病率達8.2%，即目前我國約有4000萬(wàn)慢阻肺患者。鐘南山院士和冉丕鑫教授領(lǐng)銜的研究團隊經(jīng)過(guò)前期的研究發(fā)現，超過(guò)70%的慢阻肺患者屬于早期患者（GOLD1-2期），這部分患者的癥狀通常比較輕微，或者沒(méi)有出現明顯的呼吸系統癥狀，如呼吸困難，因而絕大部分早期慢阻肺患者未主動(dòng)尋求醫療幫助，直到出現氣促、呼吸困難等明顯的癥狀時(shí)才去看醫生，但此時(shí)患者的肺功能往往已經(jīng)明顯受損，錯過(guò)了最佳治療時(shí)間。晚期慢阻肺患者的治療效果較差，死亡率、再住院率和致殘率都很高，給患者家庭和社會(huì )帶來(lái)了沉重的負擔。這就是當今世界慢阻肺患者治療效果較差的原因。

　　而且，慢阻肺患者的早期肺功能下降更為迅速，若能找到有效的方法對早期的慢阻肺患者進(jìn)行干預，不僅可以及時(shí)防止肺功能的快速減退，還可以減緩疾病的進(jìn)展速度，減少疾病發(fā)展至晚期給患者、家庭和社會(huì )帶來(lái)的巨大痛苦和負擔。

　　因此，廣州呼吸疾病研究所、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室鐘南山院士和冉丕鑫教授領(lǐng)銜的團隊近年來(lái)一直呼吁應該開(kāi)展慢阻肺早期干預的研究，為提高慢阻肺的防治效果提供新的策略。

　　Tie-COPD研究結果：噻托溴銨治療早期慢阻肺患者安全有效

　　Tie-COPD（全球首個(gè)大型噻托溴銨治療早期慢阻肺臨床研究)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，由廣州呼吸疾病研究所牽頭、國內多家醫院共同參與，探索噻托溴銨在沒(méi)有癥狀或僅有輕微癥狀的早期慢阻肺患者的有效性和安全性。研究于2011年10月啟動(dòng)，2015年9月結束，共入組841名GOLD1級和GOLD2級患者。

　　Tie-COPD研究的主要研究者之一、廣州呼吸疾病研究所的周玉民教授介紹說(shuō)，該研究的許多患者是通過(guò)社區篩查入選的，因為早期慢阻肺患者很少到醫院就醫。研究選擇目前慢阻肺治療的主流治療藥物長(cháng)效支氣管舒張劑----噻托溴銨（思力華?，勃林格殷格翰公司）作為研究藥物，安慰劑作為對照組。研究的主要終點(diǎn)為治療2年時(shí)兩組患者支氣管舒張劑前FEV1的變化差異，次要終點(diǎn)包括兩組患者支氣管舒張劑后FEV1的變化差異，支氣管舒張劑前和支氣管舒張劑后FEV1年下降速率，生活質(zhì)量，急性加重等。

　　研究結果顯示，治療兩年時(shí)，與安慰劑組相比，噻托溴銨顯著(zhù)改善支氣管舒張劑前FEV1157ml（95%CI,123-192,P<0.001）；噻托溴銨組支氣管舒張劑前FEV1年下降速率為38ml/年，安慰劑組為53ml/年（差異：15ml/年，95%CI，-1至31ml/年，P＝0.06）；噻托溴銨組用支氣管舒張劑后FEV1年下降速率為29ml/年，安慰劑組為51ml/年（差異：22ml/年，95%CI，6至37ml/年，P＝0.006）。

　　在預防急性加重方面，噻托溴銨組第一次出現急性加重的時(shí)間長(cháng)于安慰劑組（P<0.001）；同時(shí)與安慰劑組相比，噻托溴銨組降低了急性加重的發(fā)作頻率（危險系數：0.53，95%CI，0.39-0.73，P<0.001）以及患者的住院風(fēng)險（P＝0.009）。

　　另外，噻托溴銨組患者的生活質(zhì)量評分在研究期間顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組。在安全性方面，噻托溴銨組與安慰劑組相似。

　　專(zhuān)注慢阻肺20余年，研究成果碩果累累

　　鐘南山院士和冉丕鑫教授領(lǐng)銜的慢阻肺研究團隊取得這次的研究成果是多年研究積累的結果。據了解，該團隊自上世紀九十年代即專(zhuān)注于慢阻肺的發(fā)病與綜合防治研究，他們在國家的“十五”、“十二五”、“十三五”科技攻關(guān)項目的支持下，組織全國多家單位開(kāi)展慢阻肺防治的研究的聯(lián)合攻關(guān)，取得了一系列的研究成果。

　　他們首次準確闡述了我國慢阻肺的患病情況，確證了生物燃料是我國慢阻肺發(fā)病的重要危險因素，研創(chuàng )了適合國情的慢阻肺社區篩查技術(shù)，建立了適于基層和社區使用與推廣的慢阻肺管理系統，制定了針對普通人群、慢阻肺高危人群、慢阻肺患者的分層精準綜合干預模式，開(kāi)創(chuàng )性研究了適合國情的治療慢阻肺的適宜藥物。

　　他們的系列研究成果發(fā)表在柳葉刀（TheLancet）、英國醫學(xué)雜志（BritMedJ）、公共科學(xué)圖書(shū)館-醫學(xué)（PLOSMed）等國際頂級雜志上，為我國制定慢阻肺的防治政策和治療指南提供了重要科學(xué)依據（研究成果榮獲2015年國家科技進(jìn)步二等獎）；本次的研究結果又為國際上對慢阻肺的診治開(kāi)啟了新的戰略。

　　Tie-COPD的臨床啟示——慢阻肺早期診治不容忽視

　　噻托溴銨作為一種長(cháng)效的抗膽堿能支氣管舒張劑，一直被國內外治療指南均推薦作為慢阻肺穩定期的核心治療藥物，在臨床上已得到了廣泛的應用。鐘南山院士指出，該研究結果對于早期慢阻肺的診治具有重要的意義，證明了在無(wú)或輕微癥狀的早期慢阻肺患者，使用長(cháng)效支氣管舒張劑----噻托溴銨，能給患者帶來(lái)顯著(zhù)的臨床獲益，這給早期慢阻肺的治療提供了十分有價(jià)值的啟示：我們需要重塑慢阻肺的診治觀(guān)念，對慢阻肺做到早診早治，就像早期治療高血壓和糖尿病那樣，從而及早地挽救慢阻肺患者的肺功能，延緩疾病進(jìn)展。