典型案例：患者：女，32歲。因患扁桃體炎和關(guān)節痛，口服氧氟沙星（200mg，一日2次）和吡羅昔康。用藥0.5小時(shí)后，出現全身發(fā)熱感和四肢發(fā)麻；用藥1小時(shí)后，出現全身性強直性痙攣發(fā)作。每次發(fā)作持續5分鐘，發(fā)作間隔約10分鐘。后用急救車(chē)送到醫院，靜脈注射地西泮10mg，痙攣消失。

　　一、氟喹諾酮類(lèi)可引起癲癇發(fā)作

　　常用的氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、（左）氧氟沙星和莫西沙星等。由于氟原子的引入，脂溶性較強，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，容易引起中樞神經(jīng)系統的不良反應，如頭昏、頭痛、失眠、眩暈及情緒不安等，甚至可導致痙攣和癲癇的發(fā)作。

　　國內一回顧性分析結果顯示，在氟喹諾酮類(lèi)藥物所致癲癇發(fā)作48例中，年齡＞60歲30例，既往有抽搐或癲癇史12例，腎功能不全12例，患腦動(dòng)脈硬化、腦梗塞者15例；引起癲癇發(fā)作的氟喹諾酮為環(huán)丙沙星21例、左氧氟沙星18例、氟羅沙星3例、諾氟沙星3例、氧氟沙星3例，靜脈給藥共42例，口服6例，發(fā)作的開(kāi)始時(shí)間在用藥后30分鐘-5天。其中18例合用茶堿類(lèi)藥物，15例合用非甾體抗炎藥。

　　因此，有中樞神經(jīng)系統疾病患者（如腦動(dòng)脈硬化者、癲癇患者），容易引起癲癇發(fā)作，應盡量避免應用氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。

　　二、氟喹諾酮類(lèi)盡量避免與非甾體抗炎藥合用

　　氟喹諾酮類(lèi)藥物通過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織及神經(jīng)細胞內，可抑制腦內抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-GABA）與其受體結合，使中樞神經(jīng)興奮性增高，可導致痙攣和癲癇等嚴重不良反應的發(fā)生。特別是當氟喹諾酮與非甾體抗炎藥聯(lián)合應用時(shí)更常見(jiàn)。

　　這是因為，雖然非甾體抗炎藥自身并不影響GABA受體，但可以增強氟喹諾酮類(lèi)藥物對GABA受體的抑制作用，容易誘發(fā)痙攣發(fā)作。另外，某些非甾體抗炎藥（雙氯芬酸）還可顯著(zhù)增加氟喹諾酮類(lèi)（安妥沙星）的血藥濃度。

　　實(shí)驗研究結果提示，不同的喹諾酮類(lèi)藥物與不同的非甾體消炎藥之間的相互作用強度不同：4-聯(lián)苯醋酸（芬布芬的代謝產(chǎn)物）>吲哚美辛>萘普生>甲芬那酸>雙氯芬酸鈉>吡羅昔康；諾氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>吡哌酸>氧氟沙星。

　　目前，喹諾酮類(lèi)抗菌藥物與芬布芬合用發(fā)生中樞神經(jīng)系統不良反應的案例較多，應盡量避免合用。

　　另外，氟喹諾酮類(lèi)與酮洛芬、萘普生等合用時(shí)也有出現中樞神經(jīng)系統不良反應的報道。因此應告知患者及家屬，當患者出現痙攣發(fā)作的初期癥狀時(shí)，如眩暈、頭痛、手足麻木感、頭及手足肌肉強直、一過(guò)性的意識低下等，應停止用藥，嚴重時(shí)立即就醫。

　　特別提醒：環(huán)丙沙與阿片類(lèi)鎮痛藥有相互作用，可以顯著(zhù)減少手術(shù)前口服環(huán)丙沙星的血藥峰濃度濃度。如果使用環(huán)丙沙星預防外科感染，麻醉前不應該使用阿片類(lèi)藥物。

　　三、氟喹諾酮類(lèi)的分布特點(diǎn)

　　諾氟沙星：口服生物利用僅35~45%，在糞便排出量最高可達給藥量的53%，因此血藥濃度低，但在腎臟和前列腺中的藥物濃度可分別高達血藥濃度的6.6倍和7.7倍。臨床上主要用于腸道和泌尿生殖道敏感菌的感染。

　　環(huán)丙沙星：口服生物利用度為38~60%，僅高于諾氟沙星?？蓮V泛分布于許多組織或體液中并達到有效治療濃度。當腦膜炎存在炎癥時(shí)也可進(jìn)入腦脊液中，并達到血藥濃度的37.2%。

　　氧氟沙星：在膽汁中的濃度為血藥濃度的7倍。其突出特點(diǎn)是在腦脊液中的濃度高，腦膜無(wú)炎癥時(shí)可達血藥濃度的30~50%，有炎癥時(shí)能增至50~75%；另一特點(diǎn)是尿中排出量居各種氟喹諾酮類(lèi)之首，可高達70~90%。

　　莫西沙星：絕對生物利用度約91%。在肺（肺泡液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織），竇（篩竇，上頜竇，鼻息肉）和炎癥損傷（斑蝥皰疹液）中的藥物濃度超過(guò)血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度（唾液、肌肉內、皮下）。