據北京市衛生計劃委員會(huì )22日報道，北京市近日會(huì )同有關(guān)部門(mén)，組織12家干細胞臨床研究備案機構，召開(kāi)了干細胞臨床研究監督檢查現場(chǎng)會(huì )，對控制干細胞臨床研究質(zhì)量和風(fēng)險有效管控等方面提出具體要求。

1月13日，多個(gè)免疫療法產(chǎn)品申報臨床連同細胞治療產(chǎn)品技術(shù)指導原則發(fā)布，被評為2017年中國醫藥生物技術(shù)十大進(jìn)展。這一指導原則為什么被整個(gè)行業(yè)翹首以待，又對哪些事情進(jìn)行了明確？

對癌癥和遺傳病治療說(shuō)“yes”

自2016年12月《細胞制品研究與評價(jià)技術(shù)指導原則》（征求意見(jiàn)稿）發(fā)布之后，細胞治療產(chǎn)品一直在等待通往臨床大門(mén)的開(kāi)啟，為癌癥治療、遺傳病治療給出“yes”的答案。直到2017年12月18日，國家食藥監總局發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》，被產(chǎn)業(yè)界評為“靴子終于落地”。從最終發(fā)布的文件名稱(chēng)上看，原來(lái)的“細胞制品”改為“細胞治療產(chǎn)品”，可以看出該指導原則意在推動(dòng)相關(guān)療法的應用。

“指導原則的發(fā)布，讓細胞治療向臨床產(chǎn)品的目標更近了一步，”國家“千人計劃”創(chuàng )業(yè)人才、比昂生物創(chuàng )始人楊光華說(shuō)，這意味著(zhù)，如果申請企業(yè)的細胞制品符合要求，經(jīng)過(guò)臨床試驗證明有效，應該不久就會(huì )批準下來(lái)，細胞治療“落地”不會(huì )遠了。

自2017年8月底，美國FDA批準諾華公司的細胞免疫療法上市以來(lái)，我國產(chǎn)業(yè)界對細胞治療的上市一直充滿(mǎn)期待，國家食藥監總局發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》，意味著(zhù)進(jìn)入臨床的大門(mén)終于打開(kāi)。

安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平更高

“原來(lái)模棱兩可的操作有了明確的標準，”楊光華說(shuō)，“之前行業(yè)內的標準是行業(yè)協(xié)會(huì )的要求，是一種自發(fā)的約束，有的團隊比行業(yè)標準嚴格，有的可能不如團隊標準。”標準的實(shí)施進(jìn)一步規范了細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平，推動(dòng)和促進(jìn)我國細胞治療領(lǐng)域的健康發(fā)展。

“由于細胞治療產(chǎn)品的特殊性，此前新藥的評價(jià)體系很難照搬套用。”楊光華說(shuō)，“藥片是死的，細胞是活的，比如干細胞，它培養繁殖會(huì )產(chǎn)生不同的‘代數’，不同代數細胞干性不同，其治療的功能性就會(huì )有差異。”

從制備到使用的時(shí)間間隔上，細胞治療產(chǎn)品也和藥品有著(zhù)很大區別。“藥片的保質(zhì)期可以是幾年，而細胞制品上午制備出來(lái)，下午就能給病人回輸，但是質(zhì)量控制的檢驗結果可能明天才出來(lái)，怎么辦呢？”

由于與藥品存在很大不同，此前的細胞治療產(chǎn)品中的免疫細胞治療產(chǎn)品參照過(guò)“第三類(lèi)醫療技術(shù)”進(jìn)行管理，業(yè)內也有按照“新藥”和“醫療技術(shù)”兩種不同的管理聲音。“指導原則”的發(fā)布則明確細胞治療產(chǎn)品按照“新藥”申報管理。“選擇這條路更加嚴格，確保安全性、有效性和質(zhì)量可控性。”楊光華說(shuō)。

而針對細胞治療產(chǎn)品的個(gè)性化、時(shí)效性等特點(diǎn)，“指導原則”除了規定嚴格的生產(chǎn)工藝、操作規范等，還引入預案的解決方式，文件中寫(xiě)到：建議盡量在產(chǎn)品臨床應用前完成全部放行檢驗，當有些放行檢驗結果可能后置時(shí)，應對可能出現的非預期檢驗結果制訂處置方案。

此外，細胞制品本身有著(zhù)易污染、無(wú)法耐受病毒細菌滅活處理的特點(diǎn)，加強過(guò)程控制成為生產(chǎn)規范中的重點(diǎn)。在藥監局相關(guān)解讀中強調“全程監控”，細胞治療產(chǎn)品的每一個(gè)生產(chǎn)步驟均應該進(jìn)行研究與驗證，以保證工藝的合理性和穩定性。“同時(shí)要制定預案，被污染了或者有病原體接入了的情況，都要有預案應對。”楊光華說(shuō)。

對具體指標進(jìn)行數字化規范

除了整個(gè)過(guò)程的控制，細胞制品的質(zhì)量控制是分“兩頭”的。楊光華介紹，“包括原材料和成品之后兩方面的質(zhì)量控制。”

“指導原則”還對之前模棱兩可的做法做了明確，例如如何評價(jià)細胞治療產(chǎn)品的致瘤性、致癌性。這是一個(gè)預估的命題，因為一些治療過(guò)程中使用的生長(cháng)因子可能引起宿主細胞或細胞治療產(chǎn)品本身發(fā)生腫瘤，盡管傳統的致癌性試驗可能不適應于細胞治療產(chǎn)品，但由于目前尚未達成科學(xué)共識，此次指導原則仍沿用傳統。

再比如，根據此前的新藥審評審批流程，已經(jīng)在人體上有效果的治療，有時(shí)還需要返回進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗的驗證，這對科研團隊來(lái)說(shuō)并不合理。此次原則明確了“人體數據在經(jīng)過(guò)科學(xué)地評估后，可以提示細胞治療產(chǎn)品的有效性與安全性，可以保證臨床受試者安全性，則可免除不必要的動(dòng)物試驗”。

“未來(lái)還會(huì )制定更加明確、詳細的要求，”楊光華說(shuō)，“例如，對活度、標的物等具體指標給出一個(gè)數字化的規范。”