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科學(xué)家從一個(gè)“酒鬼”身上發(fā)現的廣譜抗癌神藥,可將癌癥死亡率降低34%

2018-04-12 來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:上個(gè)世紀70年代,一名腫瘤醫生報告了一位“奇怪”的病例。一位38歲的乳腺癌伴隨骨轉移患者,在確診后,由于極度悲傷過(guò)度變成了重度酗酒者。醫生為了讓她好好的度過(guò)余下時(shí)光,停止了所有治療,選擇給她開(kāi)了戒酒藥。

我在老家的時(shí)候,時(shí)常會(huì )聽(tīng)到周?chē)腥苏f(shuō),哪個(gè)婆婆的癌癥了,醫生說(shuō)沒(méi)救了,婆婆就回家了,該吃吃該喝喝,結果過(guò)了好幾年,那個(gè)婆婆一直活得好好的,她見(jiàn)人就說(shuō),我家有棵棗樹(shù),我年年吃大棗,估計是吃大棗吃好的。

當然,上面這個(gè)可能只是一個(gè)故事,而奇點(diǎn)糕下面要說(shuō)的這個(gè)卻是實(shí)實(shí)在在的《科學(xué)》雜志報道的一個(gè)案例。
 
上個(gè)世紀70年代,一名腫瘤醫生報告了一位“奇怪”的病例。一位38歲的乳腺癌伴隨骨轉移患者,在確診后,由于極度悲傷過(guò)度變成了重度酗酒者。醫生為了讓她好好的度過(guò)余下時(shí)光,停止了所有治療,選擇給她開(kāi)了戒酒藥。
 
然而,讓醫生倍感意外的是,這位患者在家該吃吃改喝喝,一直活了近10年,最后還是因為醉酒摔死的。不僅如此,更讓醫生感到意外的是尸檢還發(fā)現轉移到她骨骼中的腫瘤組織也沒(méi)了。難道真的是喝酒把這位患者的癌癥給喝沒(méi)了?
 
亦或是這種戒酒藥,雙硫侖意外的發(fā)揮了重要作用。
 
就在前天,全球頂級期刊《自然》雜志上發(fā)表了一項超級重磅的研究(2)。來(lái)自丹麥、美國、捷克三個(gè)國家的研究人員合作,通過(guò)對丹麥24萬(wàn)例癌癥患者的醫療數據進(jìn)行分析發(fā)現,長(cháng)期持續服用雙硫侖的癌癥患者,相比于沒(méi)有使用雙硫侖的患者,死亡率降低了34%。不僅如此,他們還首次確定了戒酒硫抑制癌癥的具體機制,并在多種癌癥模型中證明了其抗癌活性。更重要的是,這種廣譜抗癌藥對腫瘤組織還存在“天然靶向性”。
 
其實(shí)上述病例報告早就引起了科學(xué)工作者極大的興趣,并進(jìn)行了大量的臨床試驗。1993年,一項包含64名非轉移性高危乳腺癌患者的臨床二期試驗表明,相比于單獨化療,雙硫侖聯(lián)合化療可以使乳腺切除患者在五年隨訪(fǎng)期內癌癥復發(fā)率降低54%,死亡率降低近30%。
 
同樣的,2015年一項包含42名IV期非小細胞肺癌患者的臨床二期試驗表明,相比于單獨化療,雙硫侖聯(lián)合化療可以使患者的生存期延長(cháng)41%。同時(shí),服用雙硫侖的晚期肺癌患者中,有兩名患者在為期3年的隨訪(fǎng)結束后仍舊存活,而安慰劑組則沒(méi)有一人活過(guò)兩年。
 
然而,由于大型制藥公司基本不會(huì )為了這種沒(méi)有專(zhuān)利保護的藥物進(jìn)行三期臨床試驗。更重要的是,這一藥物的抗癌機制此前也尚不明確。因此,一直到現在都很少有醫生敢給患者開(kāi)這種“不權威”的抗癌藥。
 
為了打破這一僵局,進(jìn)一步大規模證明雙硫侖的抗癌活性,研究人員選擇對丹麥2000-2013年間新診斷的24萬(wàn)例癌癥患者的健康數據以及服藥數據進(jìn)行了系統的分析,結果卻讓研究人員感到“氣憤不已”。
 
他們發(fā)現,相比于在確診患癌癥后因為惜命戒酒而停止使用雙硫侖的患者來(lái)說(shuō),那些確診后不愛(ài)惜生命,仍舊大量酗酒并接受雙硫侖治療的癌癥患者,其存活時(shí)間反而延長(cháng)了34%。
 
介于雙硫侖的良好效果,斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院(KarolinskaInstitute)的癌癥生物學(xué)家ThomasHelleday教授表示,“由于在臨床上已經(jīng)使用了近百年,雙硫侖的安全性是毋庸置疑的。雖然大公司可能對沒(méi)有專(zhuān)利保護的雙硫侖不感興趣,但是介于臨床試驗的良好效果,腫瘤醫生的確可以考慮將雙硫侖作為一種廉價(jià)的癌癥治療藥物(1)。”
 
那么這種古老的戒酒藥是如何發(fā)揮抗癌活性的呢?
 
這就涉及到細胞內的蛋白質(zhì)平衡了,正常情況下,細胞內的蛋白質(zhì)合成并不是完美無(wú)瑕的,一部分蛋白質(zhì)在合成過(guò)程中可能會(huì )出現錯誤,或者是其空間三維結構不正確。而這些不正常的蛋白質(zhì)的積累最終就會(huì )誘導細胞死亡。
 
這時(shí)候就需要細胞內的泛素蛋白酶系統,p97-NPL4通路出馬了。這一通路主要負責細胞內蛋白質(zhì)的“質(zhì)量控制”,一旦發(fā)現“殘次品”,就會(huì )主動(dòng)降解掉這些無(wú)用蛋白。尤其是在癌細胞內,由于細胞周期加快,蛋白質(zhì)的合成速度也非???,產(chǎn)生的“殘次品”也越多(5)。因此,癌細胞的生長(cháng)和存活更加依賴(lài)P97-NPL4通路來(lái)進(jìn)行蛋白質(zhì)的“質(zhì)量控制”。此前的研究也表明,p97通路的顯著(zhù)激活,與多種癌癥的生長(cháng)轉移密切相關(guān)(6-8)。
 
說(shuō)到這里,大家或許已經(jīng)猜到了雙硫侖抗腫瘤的機制了。沒(méi)錯,來(lái)自丹麥的JiriBartek教授領(lǐng)導的研究小組發(fā)現,雙硫侖在機體內的代謝產(chǎn)物會(huì )與銅離子結合形成有活性的抗癌復合物,這種復合物可以與p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固結合,抑制其“質(zhì)量控制”功能,使癌細胞內積累大量的殘次蛋白,最終誘導癌細胞的凋亡。
 
同時(shí),在此次試驗中,Bartek教授也順便驗證了雙硫侖的抗癌活性,發(fā)現雙硫侖的確可以顯著(zhù)抑制乳腺癌以及黑色素瘤細胞在小鼠體內的生長(cháng),大大延長(cháng)了小鼠的生存期。
 
那么有人可能又會(huì )問(wèn)了,正常細胞內也需要p97的“質(zhì)量控制”功能啊,使用大劑量雙硫侖抗癌會(huì )不會(huì )引發(fā)嚴重副作用呢?
 
在小鼠試驗中,Bartek教授還發(fā)現,雖然正常細胞的蛋白質(zhì)“質(zhì)量控制“也必須要p97蛋白的參與,但是在給小鼠喂食雙硫侖和銅離子后,雙硫侖的代謝產(chǎn)物對腫瘤組織具有“天然靶向性”。表現為,這種代謝產(chǎn)物主要集中在腫瘤組織。相比于外周正常組織以及血液,腫瘤組織中的濃度要高出10倍。然而遺憾的是,Bartek教授并沒(méi)有發(fā)現其中的原因。
 
總而言之,這一發(fā)現,確定“百年老藥“雙硫侖抗癌活性的具體機制,也為雙硫侖的臨床應用奠定了基礎。目前,研究人員正在籌劃進(jìn)行三個(gè)臨床試驗,包括使用雙硫侖聯(lián)合治療轉移性乳腺癌,結腸癌以及膠質(zhì)母細胞瘤。Bartek教授也表示,“這一藥物將有望拯救全球無(wú)數癌癥患者的生命。”
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