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vTv抗AD藥物臨床III期失利,NIH成立委員會(huì )專(zhuān)攻AD

摘要:通過(guò)回溯分析臨床數據發(fā)現降低azeliragon的劑量并合并用藥可以改善AD患者癥狀,vTv隨后開(kāi)展了針對性的III期臨床研究。作為一款小分子RAGE受體抑制劑,azeliragon可以阻斷β蛋白聚集,屬于β淀粉樣蛋白理論的一個(gè)靶點(diǎn)藥物。

近日,生物制藥公司vTvTherapeutics公布其藥物azeliragon(TTP488)在第一個(gè)治療輕中度Alzheimerdisease(AD)患者的III期臨床試驗中未達到主要臨床終點(diǎn)。利用ADAS-cog和CDR-sb兩個(gè)臨床評定對患者的認知和功能改善進(jìn)行評價(jià),結果顯示與對照組相比azeliragon并沒(méi)有優(yōu)勢。

這顯然不是一個(gè)好消息,然而面對眾多開(kāi)發(fā)失敗的AD藥物,也不過(guò)是在長(cháng)長(cháng)的名單中多了一行。vTvTherapeutics從成立之初就致力于開(kāi)發(fā)一系列未滿(mǎn)足醫療需求疾病的小分子藥物,azeliragon最初由Pfizer開(kāi)發(fā),在Pfizer放棄后由vTv接手,通過(guò)回溯分析臨床數據發(fā)現降低azeliragon的劑量并合并用藥可以改善AD患者癥狀,vTv隨后開(kāi)展了針對性的III期臨床研究。作為一款小分子RAGE受體抑制劑,azeliragon可以阻斷β蛋白聚集,屬于β淀粉樣蛋白理論的一個(gè)靶點(diǎn)藥物。
 
也是在最近,美國NIH下屬的NationalInstituteofAging(衰老研究所)組織成立一個(gè)AD研究委員會(huì ),旨在推動(dòng)以生物標志物來(lái)定義AD疾病,為新藥開(kāi)發(fā)服務(wù),這也是與之前FDA修正AD疾病相關(guān)指導原則相呼應。對于時(shí)下Tau蛋白和Aβ兩個(gè)主要AD假說(shuō)之間的爭論,該委員會(huì )認為兩者都應該是AD的一個(gè)標志,并與神經(jīng)衰退和損傷等物理表現并存??梢酝ㄟ^(guò)混合匹配生物標志物來(lái)明確指示疾病發(fā)展進(jìn)程,然后對不同進(jìn)程采用不同的治療方法和藥物,尤其是對AD癥狀早期的指示,因為大量證據表明早期介入可以更好的控制疾病發(fā)展。
 
AD藥物開(kāi)發(fā)的屢次失敗,歸根結底正是對疾病的生物學(xué)機理尚無(wú)清晰的認識,因此每一次藥物的臨床失利都像是壓垮所屬假說(shuō)機理的“最后一根稻草”。在繼續加深相關(guān)領(lǐng)域基礎研究的同時(shí),類(lèi)似用生物標志物來(lái)精確AD進(jìn)程的做法也是一種很好的嘗試,將一段特定的疾病過(guò)程定義為AD,如癥狀出現前的早期采取藥物干預,也許獲勝的幾率更大些。
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