“三九”未出，南京城內的積雪還沒(méi)化凈，南京鼓樓醫院112病區的產(chǎn)房?jì)韧鈪s暖意融融。1月12日9時(shí)19分，隨著(zhù)一名健康寶寶的誕生，一項傾注了科研與臨床兩大團隊心血的項目終于迎來(lái)突破性進(jìn)展。

“這可是一名極珍貴的寶寶。”南京鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心主任醫師孫海翔告訴《中國科學(xué)報》記者。與一般的新生兒不同，這名寶寶的母親方女士曾被診斷為卵巢早衰。而方女士卵巢功能恢復、成功受孕，是孫海翔團隊與中科院遺傳與發(fā)育研究所研究員戴建武團隊通力合作的成果。

喚醒“沉睡”的卵巢

卵巢早衰可導致女性在40歲之前就出現閉經(jīng)、雌激素水平降低等癥狀。我國超過(guò)4000萬(wàn)不孕不育人口中，由卵巢因素引起的不孕，占到女性不孕的12%~25%。由于無(wú)法用一般的雌孕激素替代治療治愈，患者自然妊娠概率極小，卵巢早衰也因此被視為導致不孕的“不治之癥”。

為幫助患者恢復卵泡活動(dòng)，從而實(shí)現自然懷孕，早在2009年，南京鼓樓醫院就開(kāi)始制備卵巢早衰動(dòng)物模型。2015年，經(jīng)過(guò)醫院倫理審查和國家衛計委備案，孫海翔與戴建武團隊正式在世界范圍內率先開(kāi)展了臍帶間充質(zhì)干細胞卵巢內移植治療卵巢早衰的臨床研究。直到2018年1月首位患者產(chǎn)下健康寶寶，這項研究已經(jīng)開(kāi)展了9年。

為喚醒“沉睡”的卵巢，研究團隊將臍帶間充質(zhì)干細胞和可降解的膠原支架“強強聯(lián)合”。一方面，臍帶間充質(zhì)干細胞能夠通過(guò)磷酸化卵泡發(fā)育的關(guān)鍵分子加速激活原始卵泡，起到修復卵巢的作用。另一方面，可注射、可降解的膠原支架能夠幫助干細胞附著(zhù)于卵巢，并進(jìn)行定植、分化，讓干細胞更好地發(fā)揮修復作用。

這種支架是“因人而異”的。戴建武說(shuō)，膠原蛋白是人體體內含有的成分，可以根據不同組織器官的特性制備為不同形狀和力學(xué)強度的生物支架。膠原支架的降解與所在組織的再生同步，根據患者卵巢的情況，降解速度各不相同。

妙手回春

2015年12月，輾轉全國多地求醫問(wèn)診的方女士來(lái)到鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心，抱著(zhù)“最后一搏”的心態(tài)，以受試者的身份進(jìn)入了項目組，接受了臨床團隊實(shí)施的干細胞卵巢內移植手術(shù)。

2017年5月，在接受第三次移植手術(shù)后，方女士終于成功受孕，成為項目組中首位順利誕下健康寶寶的患者。

“小朋友長(cháng)得很漂亮，干干凈凈，第一聲啼哭也非常響亮”。南京鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心主任醫師、此次剖腹產(chǎn)手術(shù)的主刀醫生王志群說(shuō)，為了能讓媽媽聽(tīng)到寶寶第一聲哭聲，醫院決定對方女士進(jìn)行半麻醉，“這樣在第一時(shí)間醫生可以和媽媽報告成功的喜悅，對媽媽來(lái)說(shuō)也是非常好的感受”。

嬰兒出生后，團隊還將密切保持關(guān)注。“我們從胚胎、胎盤(pán)分析就開(kāi)始追蹤，一直到后續的嬰幼兒早期發(fā)育過(guò)程有什么不一樣、人為激活卵泡對發(fā)育有什么樣的影響。我們對胎盤(pán)的分析結果很快就會(huì )出來(lái)。”孫海翔說(shuō)。

科研+臨床：讓干細胞“活”起來(lái)

此前，在中科院“干細胞與再生醫學(xué)研究”戰略性先導科技專(zhuān)項的支持下，戴建武團隊和鼓樓醫院已合作多年，在子宮內膜再生、脊髓神經(jīng)再生等臨床研究上取得過(guò)重大突破。

但干細胞在臨床上的應用及推廣，仍需腳踏實(shí)地。戴建武提到，由于干細胞是“活的東西”，因此針對干細胞的臨床應用需要經(jīng)過(guò)大量前期研究，在培養制備、保存運輸方面都需要嚴格遵循相關(guān)國家標準。

方女士及項目組內其他接受干細胞卵巢內移植手術(shù)的患者，臍帶間充質(zhì)干細胞均由鼓樓醫院GMP級臨床干細胞室制備，經(jīng)過(guò)了中國食品藥品檢定研究院認證，為項目展開(kāi)后續研究乃至推廣打下牢固基礎。

許多參與到項目的醫護人員認為，此次項目的成功，這得益于科研與臨床團隊的共同配合。正如鼓樓醫院主任醫師胡婭莉所說(shuō)的那樣，科研和一線(xiàn)醫務(wù)人員通力合作，雙方會(huì )有長(cháng)足的進(jìn)步。“有了科研人員的介入，才能填補臨床醫生的知識；有醫生的參與，才能把最新的研究成果轉化成能讓老百姓受益的東西”。