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大冢托伐普坦終獲批準,成多囊腎病首個(gè)治療藥

2018-04-27 來(lái)源:米內網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:tolvaptan是一種血管加壓素V2受體拮抗劑,每日口服2次,該藥具有一種獨特的作用機制,僅僅促進(jìn)水的排泄而不會(huì )影響其他電解質(zhì)如鈉離子的排泄。

日本藥企大冢制藥(OtsukaPharma)近日宣布,Jynarque(tolvaptan,托伐普坦)已獲美國FDA已批準,用于存在病情快速進(jìn)展風(fēng)險的常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)成人患者,以延緩腎功能的下降。

據悉,tolvaptan是全球獲批的首個(gè)ADPKD治療藥物,之前已獲得歐盟、加拿大、日本、韓國等國家批準。事實(shí)上,早在2013年,大冢便向FDA提交了上市申請,但卻遭到了拒絕。根據要求,大冢開(kāi)展了額外的III期研究,才解除了FDA的疑問(wèn),使得tolvaptan順利通過(guò)審查。
 
Jynarque的獲批是基于2個(gè)關(guān)鍵性安慰劑對照III期臨床研究(REPRISE,TEMPO3:4)的數據。
 
REPRISE研究為期一年,共入組1370例患者,主要終點(diǎn)是估算的腎小球濾過(guò)率(eGFR,反映腎功能損害程度)從治療前的基線(xiàn)水平至治療后評估的變化。數據顯示,治療12個(gè)月后,tolvaptan治療組eGFR相對基線(xiàn)的降低幅度顯著(zhù)小于安慰劑組(-2.3毫升/分鐘/1.73平米/年v.s.-3.6毫升/分鐘/1.73平米/年,差異:1.27毫升/分鐘/1.73平米/年,p<0.001),達到了主要終點(diǎn)。
 
TEMPO3:4研究為期3年,共入組1495例患者,數據顯示,在較早期階段的ADPKD患者中,與安慰劑相比,Jynarque使eGFR的下降速率降低了1.0毫升/分鐘/1.73平米/年(95%CI:0.6-1.4);在為期2年的擴展期研究中,2個(gè)治療組均給予Jynarque治療,數據顯示,Jynarque在對照期第3年所獲得的eGFR差異在接下來(lái)2年(第4、第5年)均得以維持。
 
需要指出的是,TEMPO3:4研究的主要終點(diǎn)并非eGFR,而是按百分比歸一化的組間腎臟總體積(TKV)變化率差異。數據顯示,治療3年后,Jynarque治療組TKV增加率明顯低于安慰劑治療組,數據具有統計學(xué)顯著(zhù)差異(2.8%vs5.5%,p<0.0001)。2個(gè)治療組之間的TKV差異大部分在第一年顯現,在第2、3年這種差異沒(méi)有進(jìn)一步擴大。在擴展期研究中,2個(gè)治療組均給予Jynarque治療,組間TKV差異沒(méi)有得到維持。
 
據了解,tolvaptan是一種血管加壓素V2受體拮抗劑,每日口服2次,該藥具有一種獨特的作用機制,僅僅促進(jìn)水的排泄而不會(huì )影響其他電解質(zhì)如鈉離子的排泄。血管加壓素是一種激素,正常情況下通過(guò)刺激腎臟的水重吸收來(lái)維持機體水分平衡。在A(yíng)DPKD患者中,血管加壓素水平高于正常人群。高水平的血管加壓素能促進(jìn)囊腫的生長(cháng),從而使腎臟腫脹體積增大。該產(chǎn)品通過(guò)阻斷血管加壓素的作用,減緩腎囊腫的生長(cháng)速度。
 
ADPKD是最常見(jiàn)的多囊腎病類(lèi)型,也是導致終末期腎病(腎衰竭)的第四大原因,其特征是隨時(shí)間推移腎臟內出現大量的充滿(mǎn)液體的囊腫,逐漸撐大腎臟體積,損害腎臟正常功能,導致大多數患者發(fā)生腎功能衰竭。ADPKD可顯著(zhù)影響患者生活質(zhì)量,并與可能致死的心血管并發(fā)癥相關(guān)。在美國,大約有14萬(wàn)例ADPKD患者,該病具有遺傳異質(zhì)性和延遲顯性。到57歲時(shí),超過(guò)一半的ADPKD患者將不可逆轉地進(jìn)入終末期腎病,需要進(jìn)行透析或腎移植。
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