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狡猾至極!科學(xué)家首次發(fā)現肺癌細胞可利用免疫細胞促進(jìn)凝血,借勢轉移和侵襲

2018-06-11 來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)   標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:利用TCGA數據庫中的資料,研究團隊逐個(gè)分析了分泌型肺鱗癌中測到表達水平升高的403個(gè)基因,有兩個(gè)基因表達水平升高讓研究人員頗感意外——白細胞抗原CD14和趨化因子CCL2。

戰斗力強大又狡詐異常,這樣的敵手相信誰(shuí)都會(huì )頭痛無(wú)比……不過(guò)如果面對的是癌癥,真是硬著(zhù)頭皮也要上啊。但是人體內的隊友們,你們能不能給點(diǎn)兒力呢?就算不幫忙也不要幫倒忙啊,這是抗擊外敵不是內戰,搞什么“天下無(wú)人不通癌”呢?

而最讓科學(xué)家們咬牙切齒的,莫過(guò)于那些里應外合的人體免疫細胞了。在近期的《自然通訊》上,北卡羅來(lái)納大學(xué)的研究團隊又報告了它們資敵的新手段:被招募到肺癌微環(huán)境中的單核細胞可以大量釋放凝血因子,給癌細胞提供順風(fēng)車(chē),幫助它們轉移到遠處器官[1]!
 
癌癥轉移的危害,應該不用奇點(diǎn)糕多說(shuō)了吧……
 
原本是幫助傷口止血的凝血機制,怎么就被癌細胞當成轉移的新途徑了呢?這還得說(shuō)到風(fēng)風(fēng)光光的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
 
以Opdivo和Keytruda為代表的PD-1抑制劑,這幾年掀起了變革晚期肺癌治療的大潮,即使是對近20年治療手段未獲進(jìn)展,占肺癌發(fā)病總數高達30%的晚期肺鱗癌,PD-1抑制劑也體現了良好的效果[2]。不過(guò)醫生們發(fā)現,雖然同是肺鱗癌患者,治療效果也有好有壞,這是否還有更深層的原因呢?
 
第一個(gè)被懷疑的肯定是基因方面的因素。不久前奇點(diǎn)糕們介紹過(guò),刷屏頂尖期刊的癌癥基因組圖譜(TCGA)計劃:《細胞》超級重磅:十年一劍!26篇頂級論文繪制泛癌圖譜,集科學(xué)之力開(kāi)創(chuàng )癌癥研究新世界!|科學(xué)大發(fā)現
 
正是借助TCGA計劃繪制的圖譜,科學(xué)家們發(fā)現,肺鱗癌又可以分出四種在基因層面迥異的亞型[3-4]:經(jīng)典型、基底型、原生型和分泌型,其中分泌型的患者預后相對最差,這引起了北卡羅來(lái)納大學(xué)研究團隊的關(guān)注。
 
利用TCGA數據庫中的資料,研究團隊逐個(gè)分析了分泌型肺鱗癌中測到表達水平升高的403個(gè)基因,有兩個(gè)基因表達水平升高讓研究人員頗感意外——白細胞抗原CD14和趨化因子CCL2。
 
CCL2是癌細胞“喊”單核細胞等免疫細胞到腫瘤微環(huán)境中的工具,而白細胞抗原CD14恰恰是單核細胞和巨噬細胞表面最常見(jiàn)的標志物蛋白。事出反常必有妖,這兩個(gè)基因表達升高,意味著(zhù)有大量單核細胞被癌細胞召喚到腫瘤微環(huán)境中,它們與患者的預后差脫不了干系。
 
小鼠模型上的實(shí)驗顯示,切斷趨化因子CCL2的通路之后,肺鱗癌的轉移就大幅減少,看來(lái)這些被趨化因子招募來(lái)的單核細胞確實(shí)不懷好意。到底是什么原因讓本該調節免疫功能,抑制癌癥轉移[5]的單核細胞墮落了呢?
 
在比較脾臟中固有的“好”單核細胞[6]和本次發(fā)現的“壞”單核細胞時(shí),研究團隊發(fā)現了一種轉錄水平翻了2.5倍的多肽——F13a1,而它是人體凝血因子FXIII的組成部分。在顯微鏡下,研究人員看到,單核細胞周?chē)霈F了明顯的纖維蛋白交聯(lián),這是凝血因子在出血時(shí),幫助凝血的關(guān)鍵步驟。
 
但這放在癌癥微環(huán)境中就不妙了,因為狡猾的癌細胞可以抓住機會(huì ),借助交聯(lián)的纖維蛋白形成侵入性偽足(invadopodia)[7],這種偽足是癌細胞能夠攀附到血管,從而轉移到機體其他部位的關(guān)鍵性結構[8],而凝血形成的血栓,又給癌細胞的擴散送來(lái)了“順風(fēng)車(chē)”,癌細胞攀上血栓就可以在血管里一路狂奔??!
 
所以單核細胞分泌的這些凝血因子,簡(jiǎn)直是大大的壞了,而且還有研究顯示,凝血因子FXIII會(huì )妨礙NK細胞對癌細胞的殺傷,使癌細胞大搖大擺地從腫瘤中擴散出去[9]。因此研究團隊表示,將對相關(guān)機制繼續深入探索,從而找到掐斷轉移,改善癌癥療效的新藥物[10]。
 
就算抗癌新藥們兇悍如下山猛虎,如果人體內的隊友,都像單核細胞這樣不遺余力的幫助對手……想贏(yíng)癌癥真難,真難啊。
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