近期，《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上，荷蘭科學(xué)家帶來(lái)了糖代謝領(lǐng)域的最新研究成果，研究者發(fā)現腦內多巴胺通路能夠顯著(zhù)提高人體對胰島素的敏感性，降低糖尿病患者對胰島素的需求！[1]
這是科學(xué)家首次在人體證實(shí)這條調控通路的存在，這意味著(zhù)靶向多巴胺的腦部療法可能用于治療糖尿??！
誰(shuí)能想到呢，如此有歷史性的發(fā)現，竟然是來(lái)自一次意外的“副作用”————
2年前，一名53歲的中年男子走進(jìn)荷蘭一家醫院尋求幫助。他從小就被診斷為強迫癥（OCD），精神飽受折磨。
考慮到他的情況，醫生給他推薦了一種新的治療方法——深腦電刺激（DBS）。這種治療聽(tīng)上去有些嚇人，通過(guò)植入大腦的電極對特定的腦部區域進(jìn)行刺激，能夠從大腦行為層面上改善他的強迫癥狀。
是這樣一種需要植入的設備
DBS治療效果不錯，他可以?huà)仐壍?ldquo;老朋友”喹硫平了。喹硫平是一種抗精神病藥物，它有一種副作用就是會(huì )提高罹患2型糖尿病的風(fēng)險[3]。
不知道是不是喹硫平的原因，這名男子不幸中招，48歲那年，他被確診患上了2型糖尿病，每天除了服用二甲雙胍還需要注射226IU的胰島素。而DBS不僅僅治療了他的強迫癥，還帶來(lái)了意想不到的“副作用”——他覺(jué)得自己的糖尿病好多了！
這還真不是他的錯覺(jué)，用了DBS之后，他每天需要的胰島素減少了46IU！
那還不趕緊抓起來(lái)請來(lái)研究一下！在相隔一個(gè)月以上的兩次試驗中，該男子暫停了一切糖尿病藥物，分別在開(kāi)啟和關(guān)閉DBS的情況下進(jìn)行了17個(gè)小時(shí)的持續檢測，期間使用同位素標記的葡萄糖作為示蹤劑。
兩次試驗的基線(xiàn)數據基本一致，但開(kāi)啟了DBS之后，空腹胰島素值明顯更低，內源葡萄糖產(chǎn)量（EGP）更低，游離脂肪酸（FFAs）水平更低，葡萄糖處理速度則變快了。從這些數據可以看出，不管是肝細胞、脂肪組織還是骨骼肌細胞的胰島素敏感性都更高了！
研究者又招募了14名沒(méi)有糖尿病、使用DBS的強迫癥患者，重復了上面這個(gè)試驗，結果也是相似的。
考慮到長(cháng)期的肥胖狀態(tài)會(huì )影響大腦多巴胺系統的功能[4]，而肥胖又是2型糖尿病的最大風(fēng)險因素，所以研究者也進(jìn)行了相關(guān)的試驗，14名參與者中一半體型苗條（BMI<25），另一半則有些豐滿(mǎn)（BMI≥25）。
結果顯示，DBS能夠顯著(zhù)增加苗條者的多巴胺釋放，但是對胖子們的效果就不那么明顯了。不過(guò)二者都表現出胰島素敏感性的提高，只不過(guò)苗條者效果更好罷了。
那么反過(guò)來(lái)缺少多巴胺會(huì )產(chǎn)生怎樣的影響呢？研究者給另外10名較瘦的、健康的受試者服用了一種名為AMPT的藥物，這種藥物能夠迅速消耗體內的多巴胺[5]。試驗中也確實(shí)降低了多巴胺水平。
服用AMPT并不影響基線(xiàn)數據和肝細胞的胰島素敏感性，但是明顯降低了身體對葡萄糖的處理速度。
這說(shuō)明在健康人體內消耗多巴胺，會(huì )降低外周由胰島素介導的葡萄糖攝取，直觀(guān)地反應在骨骼肌胰島素敏感性的下降。
最后，研究者在小鼠中重復了整個(gè)過(guò)程。通過(guò)光遺傳學(xué)手段刺激大腦紋狀體、促進(jìn)多巴胺釋放，也成功降低了血糖水平，同時(shí)胰島素水平卻并未增加，可見(jiàn)是機體對胰島素的敏感性上升了。
當然了，這項研究目前還存在一些局限。除了多巴胺以外，還存在很多不同的神經(jīng)遞質(zhì)，包括血清素、谷氨酸、γ-羥基丁酸，這些神經(jīng)遞質(zhì)都與葡萄糖代謝存在一定的聯(lián)系，也會(huì )受到DBS的影響；包括多巴胺本身也是作用十分廣泛，下游的機制很復雜。這部分還需要研究者的進(jìn)一步研究。
另一方面，哈佛醫學(xué)院的NimaSaeidi教授也提出疑問(wèn)，真的能夠使用DBS來(lái)治療糖尿病嗎？長(cháng)期暴露于高水平葡萄糖和胰島素中的細胞和組織，很可能已經(jīng)受到不可逆轉的損傷，這是很難通過(guò)DBS來(lái)逆轉的[6]。另外DBS畢竟是一種有創(chuàng )的治療方法，患者的接受程度也不會(huì )很高。
本文通訊作者M(jìn)ireilleSerlie也同意這一觀(guān)點(diǎn)，但是他強調，在疾病的早期階段，通過(guò)促進(jìn)多巴胺釋放來(lái)增強胰島素的敏感性還是一種非常有吸引力的治療手段。
該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監測
健客價(jià)： ￥456該血糖儀產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,血糖儀用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調整的依據。血糖儀與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查看、分析和評估
健客價(jià)： ￥1368用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病，包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補充，小兒生長(cháng)發(fā)育遲緩，食欲缺乏，厭食癥，復發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià)： ￥3.6該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監測
健客價(jià)： ￥456用于缺鐵性貧血。
健客價(jià)： ￥13抗缺鋅癥藥。用于治療缺鋅引起的兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩、營(yíng)養不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡等。
健客價(jià)： ￥10適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節炎、如膝關(guān)節、髖關(guān)節以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節和踝關(guān)節等。
健客價(jià)： ￥35用于治療和預防全身所有部位的骨關(guān)節炎，包括膝關(guān)節、肩關(guān)節、髖關(guān)節、手腕關(guān)節、頸及脊椎關(guān)節和踝關(guān)節等?？删徑夂拖顷P(guān)節炎的疼痛、腫脹等癥狀、改善關(guān)節活動(dòng)功能。
健客價(jià)： ￥47原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節炎。
健客價(jià)： ￥51用于治療缺鋅引起的營(yíng)養不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩等。
健客價(jià)： ￥8.5原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節炎。
健客價(jià)： ￥23全身各關(guān)節部位的骨性關(guān)節炎（如膝關(guān)節、髖關(guān)節、脊椎、肩、手、腕關(guān)節和踝關(guān)節等）。
健客價(jià)： ￥24用于治療缺鋅引起的營(yíng)養不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩等。
健客價(jià)： ￥11原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節炎。
健客價(jià)： ￥56全身所有部位骨關(guān)節炎的治療和預防：包括膝關(guān)節、髖關(guān)節、脊柱、肩、手和手腕、踝關(guān)節等。
健客價(jià)： ￥27用于預防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補充。
健客價(jià)： ￥6用于治療和預防全身所有部位的骨關(guān)節炎，包括膝關(guān)節、肩關(guān)節、髖關(guān)節、手腕關(guān)節、頸及脊椎關(guān)節和踝關(guān)節等?？删徑夂拖顷P(guān)節炎的疼痛、腫脹等癥狀，改善關(guān)節活動(dòng)功能。
健客價(jià)： ￥39掃描式葡萄糖監測系統——傳感器：該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查
健客價(jià)： ￥912用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病，包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂并妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補充，小兒生長(cháng)發(fā)育遲緩，食欲缺乏，厭食癥，復發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià)： ￥30用于治療缺鋅引起的營(yíng)養不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩等。
健客價(jià)： ￥9.5用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病，包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補充，小兒生長(cháng)發(fā)育遲緩，食欲缺乏，厭食癥，復發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià)： ￥35用于治療缺鋅引起的營(yíng)養不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩等。
健客價(jià)： ￥18用于預防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補充。
健客價(jià)： ￥11.5用于治療和預防全身各種關(guān)節的骨性關(guān)節炎，包括膝關(guān)節、肩關(guān)節、髖關(guān)節、手腕關(guān)節、頸及脊椎關(guān)節和踝關(guān)節等?？删徑夂拖切躁P(guān)節炎的疼痛、腫脹等癥狀，改善關(guān)節活動(dòng)功能。
健客價(jià)： ￥199
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