對于慢乙肝患者來(lái)說(shuō)，乙肝表面抗原（HBsAg）的消失或血清轉換（伴或不伴HBsAb的出現），意味著(zhù)理想的治療終點(diǎn)的實(shí)現，臨床上稱(chēng)之為“功能性治愈”（functionalcure）。如果能達此終點(diǎn)，可使生化指標（主要是肝功）持久復常、炎癥壞死減輕或消失，纖維化進(jìn)展停止甚至逆轉，肝硬化和肝癌的發(fā)生率降低，同時(shí)人體免疫系統可長(cháng)期有效抑制病毒復發(fā)。但是，目前的抗病毒治療很難實(shí)現這個(gè)目標。
程序性死亡受體-1（programmeddeath-1，PD-1）是一個(gè)重要的免疫哨點(diǎn)分子，在激活的T細胞和B細胞中表達，功能是抑制細胞的激活。近年來(lái)，PD-1及其配體（PD-L1）抑制劑成為腫瘤免疫治療的明星，但在乙肝治療中少有研究。在慢性乙肝感染中，T細胞免疫、特別是病毒特異性T細胞免疫在控制乙肝病毒感染和清除病毒中發(fā)揮核心作用，T細胞免疫耐受和特異性T細胞耗竭是病毒持續性感染和難以清除的主要原因，T細胞高表達的PD-1分子被認為在T細胞耗竭的過(guò)程中起到重要作用。
針對乙肝患者進(jìn)行抗PD-1治療，是否能夠再次激活對乙肝病毒的免疫，達到消除乙肝病毒的目的，成為2017年美國肝病年會(huì )（AASLD）關(guān)注熱點(diǎn)之一。一項來(lái)自新西蘭奧克蘭大學(xué)聯(lián)合吉利德公司的研究，觀(guān)察了PD-1抗體Nivolumab對HBeAg陰性慢乙肝的效應，表明使用Nivolumab能夠恢復HBV特異性T細胞應答，在22例患者中有20例體內乙肝HBsAg的滴度下降，其中有1例患者在使用20周時(shí)實(shí)現了HBsAg消失，并出現抗-HBs血清轉化。同時(shí)，這些患者體內HBsAg特異性T細胞也顯著(zhù)增加，提示抗乙肝病毒的免疫功能得到了一定程度的恢復。
另一項大會(huì )發(fā)布的研究成果表明，可溶性程序性死亡受體1（solubleprogrammedcelldeath1，sPD-1)的水平可作為慢乙肝患者自發(fā)性HBsAg血清學(xué)轉換的關(guān)鍵預測指標。本研究的對象來(lái)自臺灣著(zhù)名REVEAL隊列中1991-1992期間招募的30至65歲4155名未患肝癌的HBsAg陽(yáng)性慢乙肝患者。直到2004年這些人均未接受抗病毒治療。在13年的隨訪(fǎng)期間，有1046名初始HBsAg(+)，HBeAg(-)，HBVDNA水平始終低于檢測下限的患者最后被納入分析，其中390人達到了自發(fā)性乙肝表面抗原血清學(xué)轉換。研究發(fā)現，血清的sPD-1水平與血清乙肝表面抗原定量（qHBsAg）的逐年下降及HBsAg血清學(xué)轉換相關(guān)，即基線(xiàn)sPD-1水平越低的人，發(fā)生自發(fā)性乙肝表面抗原血清學(xué)轉換的幾率越高，其中基線(xiàn)sPD-1水平<125pg/ml組的人群，自發(fā)性乙肝表面抗原血清學(xué)轉換的幾率高達67.9%，調整后的相對幾率是基線(xiàn)sPD-1水平≥4000pg/ml組人群的14.6倍。
研究還發(fā)現，在慢乙肝患者中sPD-1水平的由≥4000pg/ml下降至<125pg/ml可以預測HBsAg血清學(xué)轉換。這項研究提出sPD-1可以作為一個(gè)全新的免疫耗竭標志物，識別那些有較高希望獲得HBsAg血清學(xué)轉換，即達到功能性治愈的患者。
以上兩項研究表明，PD-1分子不但可以作為評估乙肝患者免疫狀態(tài)、預測臨床終點(diǎn)的分子標志物，還是重要的治療靶點(diǎn)。相信通過(guò)對PD-1相關(guān)機制的進(jìn)一步研究，可以發(fā)現更多新的治療靶點(diǎn)。在丙型肝炎病毒能夠達到根治的今天，針對PD-1/PD-L1的新藥物、新療法是否會(huì )成為抗乙肝病毒治療研究大軍中的一絲甘霖，讓我們拭目以待。
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健客價(jià)： ￥819潤眾：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
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健客價(jià)： ￥767本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià)： ￥169恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐、外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥758恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐、外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥847恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐、外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
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健客價(jià)： ￥768恩替卡韋膠囊(甘倍輕)：本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉(華邈)：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥753恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥766恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥650恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥1555適用于其它抗逆轉錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥465恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 扶正化瘀膠囊：活血祛瘀，益精養肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò )，肝腎不足”證者，癥見(jiàn)脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見(jiàn)赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈目澀，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細。
健客價(jià)： ￥669恩替卡韋膠囊：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉:清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥773馬來(lái)酸恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉:清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
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健客價(jià)： ￥786和恩：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
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健客價(jià)： ￥778適用于其它抗逆轉錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥1200
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