癲癇是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統綜合征，嚴重影響患者生活質(zhì)量。癲癇的治療目前仍以藥物為主，約30%患者為難治性癲癇。隨著(zhù)對癲癇發(fā)生發(fā)展機制研究深入，以及傳統藥物升級，許多新型抗癲癇藥物（AEDs）或具有抗癲癇作用的藥物不斷面市。文中將按照不同的作用機制對新上市的抗癲癇藥物以及新發(fā)現的有抗癲癇作用的藥物靶點(diǎn)進(jìn)行介紹。

新型AEDs的研發(fā)主要有兩個(gè)方面：①在傳統AEDs的基礎上研發(fā)出新一代藥物，包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等，部分藥物已在國外批準上市。②隨著(zhù)對癲癇發(fā)生發(fā)展機制的深入研究，針對許多新的作用靶點(diǎn)，如5-HT受體，MT受體，P糖蛋白，TRPV1等研發(fā)具有抗癲癇作用的藥物。除了上述新藥外，“舊藥新用”也可能為癲癇的治療開(kāi)辟新途徑，如依維莫司、維拉帕米、褪黑素等。

雷帕霉素（mTor）受體

1.依維莫司：依維莫司的代謝產(chǎn)物西羅莫司是一種mTor受體阻斷劑，目前廣泛用于治療真菌感染、癌癥以及移植引起的免疫排斥反應。依維莫司可對結節性硬化癥從病因上進(jìn)行治療。同時(shí)，依維莫司可抑制神經(jīng)元凋亡，星形膠質(zhì)細胞增生與苔蘚纖維出芽等病理改變。

研究發(fā)現依維莫司在治療結節性硬化癥合并癲癇以及巨細胞型星形細胞瘤患者時(shí)，不僅可以有效控制癲癇，同時(shí)在治療6個(gè)月后可使平均瘤體體積減少33%。在一項伴結節性硬化的難治性癲癇患者中進(jìn)行的II期臨床試驗中（20例），服藥48個(gè)月后的14例患者中13例（92.8%）癲癇發(fā)作降低50%以上。最常見(jiàn)的不良反應為感染（上呼吸道感染、胃腸炎、蜂窩織炎）和消化道癥狀（黏膜炎、口腔炎）。

瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1

1.大麻二酚：屬于大麻類(lèi)藥品，與其他大麻類(lèi)藥品不同，大麻二酚對大麻素受體1和大麻素受體2的親和力并不高，其抗驚厥作用可能通過(guò)瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1、電壓門(mén)控K+通道、Na+通道以及GRP55介導。

大麻二酚的抗驚厥作用在各種動(dòng)物模型上均得到證實(shí)目前，大麻二酚已經(jīng)獲得FDA在治療Dravet綜合征、遺傳性結節性硬化癥、結節性硬化癥中的孤兒藥認定。使用大麻二酚的患者10%以上出現不良反應，依次為嗜睡、腹瀉、抽搐、疲勞及嘔吐。

2.次大麻二酚：與大麻二酚相似，次大麻二酚對大麻素受體1和大麻素受體2的親和力較低，其抗驚厥作用可能通過(guò)TRPV1介導。一項II期臨床試驗（NCT02369471）目前已經(jīng)完成，其結果尚未公開(kāi)報道。

視黑素受體

1.VLB-01（Beprodon）：是植黑素受體3的激動(dòng)劑，具有抗癲癇和神經(jīng)保護的作用。VLB-01的安全性和有效性已在兩項隨機雙盲安慰劑對照II期臨床試驗（60例，224例）中得到證實(shí)，癲癇發(fā)作減少≥50%比率在實(shí)驗組和安慰劑組分別為57.8%和20.7%，主要不良反應為頭痛和惡心。

2.褪黑素：是一種松果體產(chǎn)生的激素，在調節睡眠覺(jué)醒周期中發(fā)揮重要作用。目前不少小樣本臨床研究顯示褪黑素具有抗癲癇的作用，但也有研究發(fā)現褪黑素在癲癇中起相反作用。褪黑素治療癲癇是否有效尚無(wú)結論，目前仍缺乏大樣本研究。

半胱氨酸蛋白酶-l（caspase-1）

1.VX-765：是VRT-043190的前體藥物，可選擇性可逆性地抑制caspase-1。Caspase-1是IL-1β轉移酶，癲癇發(fā)生過(guò)程中IL-lβ升高使神經(jīng)元興奮閾值降低，VX-765可能主要通過(guò)間接抑制IL-1β水平發(fā)揮抗癲癇作用。目前VX-765已進(jìn)入II期臨床研究（48例），在6周基線(xiàn)期后，VX-765對癲癇發(fā)作減少≥50%比率較安慰劑對照組高10.5%。

除上述藥物外，尚有小型研究探索用于癲癇治療的其他藥物及相關(guān)機制的總結，見(jiàn)表2。綜上所述，癲癇的發(fā)生發(fā)展涉及受體、離子通道、膠質(zhì)細胞、血腦屏障及炎癥反應等多個(gè)通路。新型AEDs可能作用機制示意圖（傳統靶點(diǎn)）見(jiàn)圖1。進(jìn)一步探索不同類(lèi)型癲癇的病因和發(fā)病機制，研究癲癇患者的針對特定病理機制的個(gè)體化治療，以及對因、預防等阻止疾病進(jìn)展的治療方案，具有重要的臨床意義。

介紹一下這6種抗癲癇藥物

1，開(kāi)浦蘭

開(kāi)浦蘭是一種用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。目前開(kāi)浦蘭在市面上的價(jià)格會(huì )因為規格、劑型等不同而不同，目前規格0.5g*30片這個(gè)規格售價(jià)范圍為240-255元這樣一個(gè)范圍。

2，利必通

利必通是一款即可單藥治療，又可添加療法用于癲癇的藥物。利必通對12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加療法，也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。而利必通規格為50mg*30片目前的價(jià)格范圍大概在105元-115元之間一盒。

3，曲萊

曲萊是一款適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的藥物，且適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。曲萊是一款進(jìn)口藥物，也是有多種規格，目前0.3g*50片每盒的售價(jià)為190-210元這樣的范圍。

4，萬(wàn)儀

萬(wàn)儀是一款國產(chǎn)藥，適用于成人癲癇部分發(fā)作病例的單獨治療或輔助治療。也適用于4-16歲兒童癲癇部分發(fā)作病例的輔助治療。同樣萬(wàn)儀的價(jià)格受到規格的影響，目前0.3g*20片的售價(jià)范圍在38-45元/盒。

5，安閑

安閑是國產(chǎn)的拉莫三嗪片，對12歲以上兒童及成人的單藥治療癲癇，也能用于兩歲以上兒童及成人的添加療法，此外，也可以用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。每盒25mg*48片的價(jià)格為55-65元。相對于進(jìn)口較為實(shí)惠。

6，仁澳

仁澳是適用于單獨治療或輔助治療成年患者的癲癇原發(fā)性全面強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的藥物，可以用于于成年人和5歲以及5歲以上兒童。規格為0.3g*30片每盒目前的價(jià)格為65-80元的范圍。

其實(shí)影響抗癲癇藥的因素受到規格、區域等多方面的影響，以上的抗癲癇藥物價(jià)格僅供參考，具體價(jià)格以當地醫院和藥房為準！這里不作價(jià)格標注及用藥標準。但是癲癇患者不能因為藥物的價(jià)格影響因素而終止治療，這樣可能會(huì )引發(fā)更為嚴重的反彈問(wèn)題，應在醫護人員的指導下選擇無(wú)論是適應癥還是價(jià)格方面都合適的藥物，這樣更好更有利于癲癇患者接受治療的程度。