2型糖尿病(T2DM)嚴重影響人類(lèi)生活及健康，隨著(zhù)社會(huì )經(jīng)濟的發(fā)展和人均壽命的延長(cháng)，其發(fā)病率逐年增加，骨質(zhì)疏松癥(OP)是指骨量減少，骨組織微結構破壞，骨脆性增加，易發(fā)生骨折的一種全身性代謝性骨病,致骨折及致殘率高[1]。2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥是常見(jiàn)的慢性疾病，是使糖尿病患者生存質(zhì)量進(jìn)一步下降的主要原因之一，Levin[2]報道糖尿病患者中有50%合并骨質(zhì)疏松癥。而住院2型糖尿病患者往往年齡更大，病程更長(cháng)，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率更高。本研究采用多因素分析的方法，分析住院2型糖尿病患者骨密度的影響因素，以便在2型糖尿病患者中更好地防治骨質(zhì)疏松癥。

　　資料與方法

　　1、一般資料

　　隨機選取2013年1月-2016年1月于我院內分泌科住院的T2DM 患者617例，均應用胰島素和(或)口服藥物(如二甲雙胍，磺脲類(lèi)，α-糖苷酶抑制劑，DPP-4抑制劑等)控制血糖，其中男117例，女500例，平均年齡 66±8.97歲，均無(wú)肝腎功能損害、急性感染、骨折病史，且半年內無(wú)糖皮質(zhì)激素等用藥物史。T2DM 診斷依據 1999年世界衛生組織(WHO)診斷標準，排除妊娠糖尿病、T1DM及其他特殊類(lèi)型DM。按雙能X線(xiàn)骨密度儀(DEXA)骨密度(BMD)測定結果將患者分為骨量正常(正常組，204例)、骨量減少(減少組，271例)及OP組(142例)。骨量正常：BMD與健康同性別峰值骨量比較小于1個(gè)標準差，即T值＞-1.0 SD；骨量減少：-2.5SD＜T值≤-1.0 SD；OP：T值≤-2.5 SD。

　　2、 檢測方法

　　記錄患者性別、年齡、T2DM病程、體重指數(BMI)(kg/m2)，測量患者肱動(dòng)脈血壓(BP)。采用全自動(dòng)生化分析儀測定患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、肌酐(Cre)、尿酸(UA)、血鈣，采用電發(fā)光法測定空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、空腹C肽(FC-P)、餐后2小時(shí)C肽(2hC-P)、促甲狀腺激素(TSH)，采用親和層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、采用放射免疫法測定尿微量白蛋白等指標。采用韓國澳斯托公司生產(chǎn)的DEXA測定腰椎(L1~4)和股骨頸(N)處BMD。

　　3、統計學(xué)方法

　　采用SPSS18.0統計學(xué)軟件進(jìn)行數據處理，計量資料符合正態(tài)分布以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析，組間多重比較采用LSD-t法，不符合正態(tài)分布以中位數(四分位數間距)表示，組間比較采用秩和檢驗，組間多重比較采用Nemenyi檢驗；計數資料組間比較采用卡方檢驗；影響因素分析采用Logistic 回歸，P＜0.05 為差異有統計學(xué)意義。

　　結   果

　　1、三組患者記錄相關(guān)資料比較

　　三組之間比較性別、年齡、病程、BMI、FPG、2hPG、ALT、AST、血鈣、HbA1c、空腹胰島素水平、FC-P水平之間差異均存在統計學(xué)意義(P<0.05)。 OP組及骨量減少組女性比例、年齡均高于骨量正常組(P<0.05)，BMI、ALT均低于骨量正常組(P<0.05)，OP組T2DM病程大于骨量減少組及骨量正常組(P<0.05)，FPG、2hPG、糖化血紅蛋白低于骨量正常組(P<0.05)，血鈣低于骨量減少組及骨量正常組(P<0.05)，OP組空腹C肽水平低于骨量正常組(P<0.05)，骨量減少組空腹胰島素水平低于骨量正常組(P<0.05)。

　　2、T2DM 骨密度影響因素分析

　　T2DM 骨密度影響因素分析以T2DM 患者是否合并骨密度減低(骨量減少及OP)(是=1，否=0)為應變量，以患者性別、年齡、病程、BMI、FPG、2hPG、ALT、AST、血鈣、HbA1c、空腹胰島素水平、FC-P為自變量，進(jìn)行Logistic 回歸分析。結果顯示：高齡、低FC-P水平、低HbA1C、低BMI與T2DM合并骨量減少及OP相關(guān)(P<0.05)。

　　討  論

　　近年來(lái)，DM合并OP的發(fā)生、發(fā)展及其發(fā)病機制已成為研究熱點(diǎn)之一。目前對于T1DM 患者BMD 下降的原因已較為明確，主要是由于胰島素的絕對缺乏致使成骨細胞作用障礙，骨轉換下降，從而使得骨基質(zhì)減少，并且成骨合成骨鈣素減少，導致骨形成減少，骨吸收增加[3]。2型糖尿病由于發(fā)病機制復雜，起病緩慢，很多患者在診斷時(shí)就已經(jīng)出現了多種慢性并發(fā)癥，骨密度呈不同狀態(tài)改變。不同研究報道的2型糖尿病患者中骨密度變化情況不一致。在2型糖尿病病程的不同階段骨量的變化可能不盡相同，對骨密度的觀(guān)察結果有低或高或正常[4-7]的不同報道。來(lái)自Abdulameer 等[8]的系統回顧，通過(guò)分析47篇有關(guān)T2DM和骨密度相關(guān)性的文獻，結果顯示：絕大部分研究提示T2DM患者的骨密度增加，也有部分研究提示T2DM的骨密度降低，或與非糖尿病患者無(wú)異。此外，T2DM患者的骨密度與性別、血糖控制及體質(zhì)指數之間的關(guān)系也一直存在爭議。T2DM 患者骨量的變化受多種因素影響，目前認為糖尿病引起骨質(zhì)疏松癥的機制，除與性別、年齡、體質(zhì)量、營(yíng)養狀況、種族及遺傳因素等有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)[9-10,14]：①高血糖影響：高血糖所致的滲透性利尿使鈣、磷、鎂等從尿中大量排出，導致血Ca、P濃度降低，PTH分泌增多，破骨細胞活性增強，骨質(zhì)脫鈣導致骨質(zhì)疏松癥；胰島素樣生長(cháng)因子-１可刺激DNA合成，增加成骨細胞數目，促進(jìn)骨基質(zhì)形成，增強成骨細胞的活性，促進(jìn)骨膠原的形成，同時(shí)調節骨吸收，抑制骨膠原降解，高血糖可抑制IGF-1合成和釋放，IGF-1分泌減少與2型糖尿病的骨形成降低有關(guān)；長(cháng)期高血糖導致糖基化合物堆積，使成骨細胞對骨膠原蛋白的黏附能力下降，產(chǎn)生過(guò)多糖基化終末產(chǎn)物，影響成骨細胞的增殖及骨構成。②胰島素缺乏或敏感性降低：胰島素通過(guò)骨細胞表面的胰島素受體發(fā)揮成骨作用，并且具有促進(jìn)骨膠原組織合成作用；胰島素不足或敏感性降低可導致成骨少細胞作用障礙和骨轉換下降，骨基質(zhì)含量減少，并且成骨細胞合成骨鈣素減少，結果骨形成減少，骨吸收增加。③糖尿病慢性并發(fā)癥：脂肪肝越嚴重骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率亦越高； 糖尿病腎病可繼發(fā)甲旁亢，使骨鈣動(dòng)員增多，晚期會(huì )造成1α羥化酶活性降低，1,25（OH）2D3合成減少；微血管病變可影響骨血管分布，造成骨組織供血不足和缺氧，引起骨代謝異常；神經(jīng)病變可通過(guò)影響局部組織的神經(jīng)營(yíng)養，加重骨量丟失；性腺功能減退，性激素對糖尿病骨代謝有影響。

　　本研究結果顯示高齡、FC-P水平低、低HbA1C、低BMI患者易出現骨量減少及OP。有研究結果證實(shí)[11]，增齡及體質(zhì)量指數減低是老年2型糖尿病發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的重要危險因素，高齡加重了2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松、骨折的發(fā)生風(fēng)險，與老年患者激素水平下降、病程長(cháng)、并發(fā)癥較多密切相關(guān)，與本研究結果相符。Dennison等[12]認為，T2DM患者因體內胰島素抵抗，大量胰島素通過(guò)受體作用于成骨細胞，有利于骨的形成和骨密度增加。但后期由于胰島素缺乏，使骨的吸收大于形成，最終導致骨密度減低，引起骨質(zhì)疏松癥，本研究結果顯示空腹C肽水平低(胰島素分泌少）的患者更易出現骨密度減低及OP，與之相符。糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥與血糖的相關(guān)性尚不確定，有研究顯示高血糖是骨質(zhì)疏松的獨立危險因素[13]，但也有研究顯示糖尿病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率與非糖尿病患者無(wú)差異[8]。本研究結果顯示2型糖尿病患者合并骨量減少、OP與高血糖無(wú)關(guān)，可能與本研究納入患者病程長(cháng)，存在多種合并癥及應用藥物控制血糖有關(guān)[14]，另外有研究報道，T1DM和T2DM患者骨折的風(fēng)險均高于非糖尿病患者，尤以T1DM為著(zhù)?？赡艿脑驗門(mén)1DM存在胰島素分泌絕對不足，胰島素作用不足可通過(guò)多種途徑影響骨代謝，導致骨質(zhì)疏松，故糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥與血糖的相關(guān)性需要機制與臨床的進(jìn)一步研究。本研究為回顧性研究，且納入對象為住院2型糖尿病患者，病程較長(cháng)，病情較重，應用多種藥物，今后應擴大樣本量進(jìn)行前瞻性研究，對2型糖尿病與骨密度相關(guān)性進(jìn)行深入分析。

　　綜上所述，脂代謝及糖代謝紊亂對骨密度可能的影響作用應引起重視，應在2型糖尿病患者中篩查骨質(zhì)疏松癥危險因素并予以積極防治，科學(xué)合理地控制血糖、血脂，保護胰島細胞功能，改善胰島素敏感性。同時(shí)應進(jìn)行糖尿病健康教育，醫學(xué)營(yíng)養治療，合理、均衡分配膳食，低脂飲食，控制飽和脂肪酸攝入，適當運動(dòng)，增加肌肉比例，維持鈣、磷代謝平衡，減少骨量丟失，從而預防2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥及骨折的發(fā)生。