首先需要明確各類(lèi)甲狀腺自身抗體的臨床意義。

TRAb

TRAb為多克隆抗體，與多種自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病密切相關(guān)，是臨床診斷自身免疫性甲狀腺疾病的重要指標。

結合臨床癥狀及甲狀腺功能結果，TRAb有助于判斷甲狀腺毒癥發(fā)生的原因、評估甲狀腺功能、制定診療方案，同時(shí)對Graves病的相關(guān)疾病如Graves眼病、脛前黏液性水腫、肝功能損害病情的評估也有重要意義，而且監測TRAb可以一定程度上控制Graves病及其并發(fā)癥的加重或者復發(fā)。

檢測有Graves病病史的孕婦血清TRAb對安全妊娠也有意義。因此，可以說(shuō)它是Graves病的特征性抗體。TRAb的檢測已經(jīng)逐漸成為臨床醫師在診斷和治療決策中的主要參考依據。

TPO-Ab

高滴度的TPO-Ab，提示自身免疫性甲狀腺炎如橋本氏甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎的可能；TPOAb在橋本甲狀腺炎患者明顯增高，而且該抗體在橋本病患者體內可長(cháng)期存在，對橋本病診斷治療及預后估計方面的意義優(yōu)于其他抗體，可作為橋本甲狀腺炎的特異性抗體；

Graves病患者在治療過(guò)程中若TPO-Ab一直處于較高水平，將來(lái)發(fā)生臨床甲減的機會(huì )明顯增加；亞臨床甲減的患者，即使甲狀腺功能正常，若TPO-Ab陽(yáng)性，將來(lái)臨床甲減的發(fā)生率會(huì )增加；TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦，容易出現產(chǎn)后甲狀腺炎。

因此TPOAb在A(yíng)ITD的診斷中具有重要意義，為AITD的診斷、治療及預后評估提供了重要依據。

TMAb的抗原是甲狀腺微粒體，TPOAb的抗原存在于微粒體中之中，所以TPOAb較TMAb更具有其特異性和敏感度，因兩者臨床意義相同，目前基本檢測TPOAb來(lái)取代TMAb。

TGAb

TGAb是第一個(gè)被發(fā)現的甲狀腺自身抗體，TGAb與TG結合后，主要通過(guò)抗體依賴(lài)細胞介導的細胞毒性作用及催化甲狀腺球蛋白水解破壞甲狀腺細胞，從而導致AITD。

由于TRAb的刺激，約60%的Graves病患者Tg是升高的，少數人血清Tg不高或者低下，可能由于TGAb的影響，甲亢治療后Tg恢復正常。

一些難治性甲亢，即使T4，T3正常，但血清Tg也保持在高水平。TGAb在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病中起一定的作用，80%的自身免疫性甲狀腺炎患者血清中有TG-Ab。由于特異性不高，通常與TPO-Ab協(xié)同診斷及評估AITD。

那么，面對甲狀腺功能檢查正常，但甲狀腺自身抗體偏高的患者，我們該如何應對呢？

1.妊娠人群

妊娠時(shí)機體對甲狀腺激素需求增加。

TPO-Ab陽(yáng)性時(shí)易并發(fā)甲減，導致母體的甲狀腺激素更加不足，還影響胎盤(pán)功能。TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦發(fā)生流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常等的風(fēng)險增加。

TPO-Ab陽(yáng)性孕婦產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)生率高達約50%，分娩后免疫耐受解除，可以出現反跳性增高，產(chǎn)后6個(gè)月TPO-Ab及TG-Ab可達到高峰，故產(chǎn)后應規律隨訪(fǎng)。

根據美國甲狀腺學(xué)會(huì )（ATA）《2017年妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》：TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦，盡管甲狀腺激素正常范圍，當TSH＞大于妊娠特異性的參考范圍上限（通常是4mIU/l）時(shí)，推薦補充甲狀腺素。

當TSH＞2.5mIU/l，但是小于妊娠特異性的參考范圍上限時(shí)，可考慮補充甲狀腺素，將TSH控制在指南的建議范圍（妊娠早期為0.1～2.5mIU/L，中期0.2～3mIU/L，晚期0.3～3mIU/L）；至少每4周內監測1次甲狀腺功能。

TRAb意義

TRAb可通過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒的甲狀腺功能，從而引起如流產(chǎn)、早產(chǎn)、先兆子癇等不良后果。

Graves病合并妊娠的患者，盡管經(jīng)服用抗甲狀腺藥物甲狀腺激素水平恢復正?；蚪?jīng)過(guò)甲狀腺切除術(shù)后轉為甲減，若妊娠期間血清TRAb水平持續升高，尤其超過(guò)3倍以上時(shí)，也可能造成胎兒或新生兒甲亢。

美國甲狀腺協(xié)會(huì )建議妊娠婦女于24～28周無(wú)論是否有甲狀腺疾病或不良妊娠史都應檢測血清TRAb水平，若TRAb水平高于正常上限3倍，建議密切監視胎兒變化。母親TR-Ab陽(yáng)性的新生兒要在出生后監測甲狀腺功能及TR-Ab水平。

2.非妊娠人群

TPOAb陽(yáng)性、甲功正常的女性，采用LT4治療能否改善輔助生殖技術(shù)妊娠的成功率，目前尚沒(méi)有足夠的證據來(lái)完全確定。

然而，考慮到潛在的獲益超過(guò)其微小風(fēng)險，可以考慮對TPOAb陽(yáng)性、甲功正常的女性接受輔助生殖技術(shù)時(shí)給予LT4治療。這種情況下，通常LT4起始劑量為25～50μg，治療的目標為T(mén)SH<2.5mIU/L。

Graves病經(jīng)過(guò)抗甲抗藥治療，緩解期甲狀腺功能可恢復正常水平，TR-Ab水平持續偏高，需要延長(cháng)藥物減量階段，甚至停藥后病情容易，1-3個(gè)月定期監測TRAb可用來(lái)指導臨床用藥方案或改其它治療方案。

橋本甲狀腺炎可出現TPOAb持續陽(yáng)性，而甲功能正常，1-3個(gè)月定期監測隨訪(fǎng)，若出現甲減，補充甲狀腺素。

此外，甲狀腺自身抗體可以出現在一定比例的正常人群中，由于不同的研究方法和選擇的病例不同，其抗體陽(yáng)性率會(huì )有一定的差異。

國內有研究顯示，以正常人群作為對照組的TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab陽(yáng)性率分別為５%、２%、３%，但其含量水平低，正常人群中產(chǎn)生的自身抗體與Graves病組、橋本氏甲狀腺炎等自身免疫性疾病中產(chǎn)生的自身抗體其性質(zhì)和功能方面存在差異。

總結一下，人體中甲狀腺抗體明顯偏高免疫功能紊亂的表現，疾病的潛伏期甲狀腺功能可處于正常范圍，應定期隨訪(fǎng)監測，尤其對于妊娠期或準備妊娠人群，早期干預有非常重要的臨床意義。