非小細胞肺癌（NSCLC）的形成與多種致癌突變密切相關(guān)，如EGFR突變、ALK重排、c-MET擴增、PD-1/PD-L1通路持續激活等。靶向藥物因此開(kāi)始顯山露水，因其高效、低毒、特異性強的顯著(zhù)優(yōu)勢，目前基本已霸占NSCLC一線(xiàn)治療的寶座。

但是藥多了，突變多了，再加上患者治療后耐藥，靶向治療藥物也容易讓人眼花繚亂，挑到手軟。還好有指南，以及FDA爸爸的加持。

界哥懸梁刺股，查閱了非小細胞肺癌NCCN指南（Version2.2018）中關(guān)于不同突變類(lèi)型患者的治療推薦，以及相應FDA官方藥品說(shuō)明書(shū)，翻爛詞典，煞費苦心，整理如下。

還說(shuō)什么，學(xué)學(xué)學(xué)！

1、EGFR突變

一線(xiàn)化療之前檢測出EGFR突變，首選厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治療，也可選擇奧西替尼（Osimertinib）治療；

一線(xiàn)化療過(guò)程中檢測出EGFR突變，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奧西替尼治療。

如果進(jìn)展，則進(jìn)行考慮進(jìn)行EGFR耐藥性檢測T790M檢測，若T790M陽(yáng)性可考慮奧西替尼治療。如再次進(jìn)展，考慮化療或PD-L1療法。

藥物用法及用量

1、厄洛替尼

口服150mg，每日一次。應至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續用藥直至疾病進(jìn)展或出現不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內補服。

2、阿法替尼

口服40mg，每日一次。應至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續用藥直至疾病進(jìn)展或出現不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內補服。

3、吉非替尼

口服250mg，每日一次?？煽崭狗靡部膳c食物同服，吞咽困難的患者可將本藥片劑置于半杯飲用水（非碳酸飲料）中，無(wú)需壓碎，攪拌至完全分散（約15分鐘），即刻飲下藥液，再以半杯水沖洗杯子，飲下；也可通過(guò)鼻胃管給予該藥液。

如漏服，應盡快補服，但不可服用加倍劑量；如距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，不得補服。

4、奧西替尼

口服80mg，每日一次。吞咽困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水攪拌分散后立即飲用，隨后再以120-240ml水沖洗容器并立即飲用，分散藥片時(shí)不得壓碎、加熱或超聲。

如需經(jīng)鼻胃管給藥，可將本藥片劑以15ml非碳酸水攪拌分散后轉移至注射器，再以15ml水將分散容器中的剩余藥液轉移至注射器，隨后經(jīng)鼻胃管給藥，給藥后以適量的水（約30ml）沖洗鼻胃管。

如漏服一劑，無(wú)需補服，直接按原計劃給予下一劑藥物。

2、ALK重排陽(yáng)性

若一線(xiàn)化療之前檢測出ALK重排，首選用藥艾樂(lè )替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；

若一線(xiàn)化療過(guò)程中檢測出ALK重排，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，首選用藥艾樂(lè )替尼、克唑替尼或色瑞替尼。

如果進(jìn)展，可選擇換用艾樂(lè )替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。

藥物用法及用量

1、艾樂(lè )替尼

口服600mg，每日2次。應與食物同服，如漏服一劑或服藥后嘔吐，無(wú)需補服，直接按原計劃給予下一劑藥物。

2、克唑替尼

口服250mg，每日2次。膠囊應整理吞服，可與或不與食物同服。如漏服一劑，可立即補服，距離下一劑服用時(shí)間少于6小時(shí)不得補服。如服藥后嘔吐，則無(wú)需補服，在正常時(shí)間服用下一劑即可。

3、色瑞替尼

口服750mg，每日1次。應空腹服用，進(jìn)餐前后2小時(shí)內不應給藥。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內補服，如出現嘔吐，無(wú)需額外給藥，繼續按計劃使用下一劑量。

4、布格替尼

口服90mg，一日1次，連用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反應以外的其他原因導致暫停用藥14日或14日以上，重新用藥時(shí)，應先按一次90mg、一日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。

本藥應整片吞服，不得壓碎或咀嚼，可與或不與食物同服。如漏服或用藥后嘔吐，不得補服，之后仍按原方案用藥。

3、ROS1重排陽(yáng)性

首選克唑替尼，可選色瑞替尼，用法用量參照上文。

4、BRAFV600E基因陽(yáng)性

一線(xiàn)使用達拉非尼聯(lián)合曲美替尼（Dabrafenib+trametinib）。發(fā)生進(jìn)展后考慮一線(xiàn)化療。

藥物用法及用量

達拉非尼口服150mg，1日2次（間隔12小時(shí)），曲美替尼口服2mg，一日1次，達拉非尼應于每日同一時(shí)間服用，二者均應至少于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。

如漏服，達拉非尼不得在下次給藥前6小時(shí)補服，曲美替尼不得在下次給藥前12小時(shí)內補服。

5、PD-L1陽(yáng)性

PD-L1表達≥50%，EGFR,ALK,ROS1,BRAF陰性或未知：

一線(xiàn)選擇帕姆單抗（Pembrolizumab）；

二線(xiàn)選擇阿特珠單抗（Atezolizumab）、納武單抗（Nivolumab）、帕姆單抗（Pembrolizumab）。

藥物用法及用量

1、帕姆單抗

靜脈滴注200mg，每3周1次，靜脈滴注30分鐘。直至疾病進(jìn)展或出現無(wú)法耐受的毒性，未出現疾病進(jìn)展的患者最多使用24個(gè)月。本藥粉針劑50mg以注射用水2.3ml溶解，將復溶后的藥液或本藥注射液以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)K濃度為1-10mg/ml。

本藥粉針劑經(jīng)復溶、稀釋后的溶液在室溫條件下保存不得超過(guò)6小時(shí)(包括復溶和稀釋后的存放時(shí)間及滴注時(shí)間)，2-8℃條件下保存不得超過(guò)24小時(shí)(低溫下保存后，應待藥液恢復至室溫后再使用)，且不得冷凍。

2、阿特珠單抗

靜脈滴注1200mg，每3周1次，首劑滴注時(shí)間為60分鐘，若首劑滴注耐受，則后續滴注時(shí)間可改為30分鐘。不得靜脈注射(包括靜脈彈丸式注射)。本藥注射液20ml僅以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋。

若稀釋后的藥液未立即使用，可于室溫條件下保存不超過(guò)6小時(shí)(包括保存放置時(shí)間和滴注時(shí)間)，或于2-8℃冷藏條件下保存不超過(guò)24小時(shí)，保存期間均不得冷凍或振搖。

3、納武單抗

靜脈滴注3mg/kg，每2周1次，靜脈滴注時(shí)間為60分鐘。本藥注射液應以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)蛊渥罱K濃度為1-10mg/ml。

稀釋后的藥液在室溫下保存不得超過(guò)4小時(shí)(包括滴注時(shí)間)，在2-8℃條件下保存不得超過(guò)24小時(shí)。

6、MET基因擴增或MET基因14外顯子跳躍突變

可使用克唑替尼，用法用量參照上文。

7、RET重排

藥物用法及用量

1、卡博替尼（Cabozantinib）

膠囊口服140mg，每日一次?；蚱瑒┛诜?0mg，每日一次。不可與食物同服，服藥前至少2小時(shí)和服藥后至少1小時(shí)內不得進(jìn)食，膠囊應整粒吞服，片劑應整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內補服。

2、凡德他尼（Vandetanib）

口服300mg，一日1次?？膳c或不與食物同服，不可壓碎，可將其置于60ml水中攪拌約10分鐘分散（不完全溶解）后立即服用或通過(guò)鼻胃管、胃造口術(shù)管給予，生育殘渣可使用120ml水混合后給予。

8、HER2突變

藥物用法及用量

1、T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine）

靜脈滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得靜推注或丸注。本藥粉針劑100mg和160mg分別以5ml和8ml無(wú)菌注射用水溶解為20mg/ml的復溶液，溶解時(shí)需輕輕旋轉藥瓶，不得振搖，溶解后的溶液應立即使用，如不立即使用應于2-8℃保存且于24小時(shí)內使用，不得冷凍；

使用時(shí)取所需量的復溶液，以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋?zhuān)♂尯蟮娜芤簯⒓词褂?，如不立即使用應?-8℃保存且于24小時(shí)內使用，不得冷凍，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋。

首次靜滴時(shí)間為90分鐘，滴注期間及滴注后至少90分鐘內應觀(guān)察患者是否出現發(fā)熱、寒戰或其他反應，如首次滴注耐受良好，則之后滴注時(shí)間為30分鐘，滴注期間及滴注后至少30分鐘內應進(jìn)行觀(guān)察。