肝豆狀核變性的藥物治療
摘要:三乙烯-羥化四甲胺(TETA):藥理作用與D-青霉胺相似,是用于不能耐受青霉胺治療時(shí)的主要藥物。副作用小,但藥源困難、價(jià)格不菲。
以驅銅藥物為主,驅銅及阻止銅吸收的藥物主要有兩大類(lèi)藥物,一是絡(luò )合劑,能強力促進(jìn)體內銅離子排出,如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、三乙烯-羥化四甲胺、二巰丁二酸等;二是阻止腸道對外源性銅的吸收,如鋅劑、四硫鉬酸鹽。
?。?)D-青霉胺(D-penicillamine,PCA):是本病的首選藥物,為強效金屬螯合劑,在肝臟中可與銅形成無(wú)毒復合物,促使其在組織沉積部位被清除,減輕游離狀態(tài)銅的毒性。青霉胺與組織中的同類(lèi)子絡(luò )合成銅-青霉胺復合物,從尿中排出。本要口服易吸收。藥物副作用有惡心、過(guò)敏反應、重癥肌無(wú)力、關(guān)節病、無(wú)皰瘡,少數可以引起白細胞減少和再生障礙性貧血。視神經(jīng)炎、狼瘡綜合癥。剝脫性皮炎、腎病綜合征等較嚴重的毒副作用。另外,當患者首次用藥時(shí)應做青霉胺皮試,陰性者才能使用。本病需長(cháng)期甚或終生服藥,應注意補充足量維生素B。
?。?)二巰基丙磺酸(DMPS):DMPS5mg/kg溶于5%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜滴,每日1次,6天為1療程,2個(gè)療程之間休息1-2天,連續注射6-10個(gè)療程。不良反應主要是食欲減退及輕度惡心、嘔吐??捎糜谟休p、中、重度肝損害和神經(jīng)精神癥狀的肝豆狀核病患者。
?。?)三乙烯-羥化四甲胺(TETA):藥理作用與D-青霉胺相似,是用于不能耐受青霉胺治療時(shí)的主要藥物。副作用小,但藥源困難、價(jià)格不菲。
?。?)鋅制劑(zincpreparations):常用有
硫酸鋅、醋酸鋅、
葡萄糖酸鋅、
甘草鋅等。在餐后1h服藥以避免食物影響其吸收,盡量少食粗纖維以及含大量植物酸的食物。鋅劑副反應較小,主要有胃腸道刺激、口唇及四肢麻木感、免疫功能降低、血清膽固醇紊亂等。對胎兒無(wú)致畸作用。鋅劑的缺點(diǎn)是起效慢(4~6個(gè)月),嚴重病例不宜首選。
?。?)四硫鉬酸鹽(tetl.a(chǎn)thiomolybdate,TM):能促進(jìn)體內的金屬銅較快排出,改善WD的癥狀與PCA相當,副作用則比PcA少得多。本藥在國外仍未商品化,至今國內未有使用的經(jīng)驗。
?。?)中藥治療:大黃、黃連、姜黃、金錢(qián)草、澤瀉、
三七等由于具有利尿及排銅作用而對wD有效,少數患者服藥后早期出現腹瀉、腹痛。使用中藥治療WD,效果常不滿(mǎn)意,中西醫結合治療效果會(huì )更好。推薦用于癥狀前患者、早期或輕癥患者、兒童患者以及長(cháng)期維持治療。