目前世界上已批準用于治療慢性乙肝的藥物主要包括兩大類(lèi)：核苷（酸）類(lèi)似物和干擾素（interferon，IFN）類(lèi)藥物。

　　一、核苷（酸）類(lèi)

　　⊙作用機制：

　　核苷（酸）類(lèi)抗HBV藥物通過(guò)模擬天然核苷（酸）的結構，與ATP競爭性地結合HBV的DNA聚合酶和逆轉錄酶的ATP位點(diǎn)，嵌入正在合成的病毒DNA鏈，終止DNA鏈的延長(cháng)，從而抑制HBVDNA聚合酶和逆轉錄酶的復制，最終抑制病毒復制。

　　核苷（酸）類(lèi)似物是現今臨床上應用最多的抗HBV藥物，臨床上常用的有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、克拉夫定、替諾福韋酯和阿德福韋酯等。

　　1.拉米夫定

　　⊙不良反應：

　　最常見(jiàn)的不良事件：乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。

　　臨床偶見(jiàn)不良反應：

　　消化系統：胃炎；

　　內分泌和代謝：高血糖；

　　全身：無(wú)力；

　　血液和淋巴系統：貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結病，脾腫大。

　　肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結束后肝炎加重；

　　過(guò)敏：過(guò)敏反應，風(fēng)疹；

　　肌肉骨骼：橫紋肌溶解；

　　神經(jīng)系統：感覺(jué)異常，外周神經(jīng)病變；

　　呼吸系統：呼吸音異常／哮鳴。

　　皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

　　⊙藥物相互作用：

　　在綜合研究中將拉米夫定或α-干擾素單一治療的患者與α-干擾素和拉米夫定聯(lián)合治療的患者相比較，發(fā)現接受α-干擾素治療的患者發(fā)生不良反應更多，在所有接受過(guò)α-干擾素治療的病人中約有2/3發(fā)生"流感樣"副反應。拉米夫定和干擾素的聯(lián)合應用并未改善α-干擾素發(fā)生不良反應的情況。

　　拉米夫定主要是以活性有機陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當該藥物的主要清除途徑是通過(guò)有機陽(yáng)離子轉運系統的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應考慮其相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。

　　同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細胞內的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。

　　2.恩替卡韋

　　⊙不良反應：

　　在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗室檢查異常情況相似。

　　在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見(jiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心、ALI升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多為輕到中度。

　　免疫系統失調：類(lèi)過(guò)敏反應。

　　皮膚和皮下組織的不良反應：脫發(fā)，皮疹。

　　代謝及營(yíng)養障礙：有乳酸酸中毒報道，多和失代償期肝病或其他嚴重疾病或藥物暴露相關(guān)。失代償期肝病患者乳酸酸中毒的風(fēng)險較高。

　　肝膽系統異常：轉氨酶升高。

　　⊙藥物相互作用

　　由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除，服用降低腎功能或競爭性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究，需要密切監測不良反應的發(fā)生。

　　3.替比夫定

　　⊙不良反應：

　　替比夫定組最常見(jiàn)的導致停藥的不良事件包括CK升高、惡心、腹瀉、疲勞、肌痛和肌病。治療期間ALT反跳ALT反跳，即ALT＞10×ULN且高于2倍基線(xiàn)水平，推薦在慢性乙型肝炎治療期間定期檢測肝功能。

　　肌肉骨骼、結締組織：橫紋肌溶解（個(gè)案）。

　　神經(jīng)系統：周?chē)窠?jīng)病變，感覺(jué)減退代謝。

　　營(yíng)養失調：乳酸性酸中毒等

　　⊙藥物相互作用

　　由于聚乙二醇干擾紊α-2a的藥物濃度存在很大的個(gè)體差異，因此不能針對替比夫定對聚乙二醇干擾素α-2a的藥代動(dòng)力學(xué)的影響作出確切結論。一項探索性臨床研究提示聯(lián)合使用替比夫定每日600mg與每周一次皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a180μg會(huì )增加周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險。

　　二、干擾素

　　⊙作用機制：

　　IFN是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制，其類(lèi)型分為三類(lèi)，α-（白細胞）型、β-（成纖維細胞）型，γ-（淋巴細胞）型；同時(shí)還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力。

　　⊙不良反應：

　　在治療初期不良反應發(fā)生普遍，但通常會(huì )隨著(zhù)進(jìn)一步治療而減退。最常觀(guān)察到的不良反應是流感樣綜合征（發(fā)燒、寒顫、關(guān)節痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛）和注射部位反應，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應引起的。在注射部位通常會(huì )引起變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死。

　　血液和淋巴系統異常：少見(jiàn)貧血、血小板減少癥、白細胞減少癥，罕見(jiàn)淋巴結病。

　　免疫系統異常：罕見(jiàn)過(guò)敏反應。

　　內分泌異常：罕見(jiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。代謝和營(yíng)養異常：罕見(jiàn)血甘油三酯升高、厭食。

　　精神異常：少見(jiàn)抑郁，罕見(jiàn)精神混亂、焦慮、情緒波動(dòng)、自殺企圖。

　　神經(jīng)系統異常：罕見(jiàn)抽搐。

　　心臟異常：罕見(jiàn)心肌病、心動(dòng)過(guò)速、心悸。血管異常少見(jiàn)高血壓。

　　呼吸、胸部及縱隔異常：罕見(jiàn)支氣管痙攣、呼吸困難。

　　胃腸道異常：少見(jiàn)嘔吐、惡心，罕見(jiàn)胰腺炎。

　　肝膽異常：少見(jiàn)丙氨酸氨基轉移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高，罕見(jiàn)膽紅素升高、-谷氨酰轉肽酶升高、肝炎。

　　皮膚和皮下組織異常：少見(jiàn)蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫發(fā)，罕見(jiàn)皮膚脫色。

　　肌肉骨骼、連接組織和骨異常：少見(jiàn)肌痛、張力亢進(jìn)。生殖和乳腺異常：罕見(jiàn)月經(jīng)紊亂。

　　全身和注射部位異常：非常常見(jiàn)流感樣癥狀、寒顫、發(fā)燒、注射部位反應、注射部位炎癥、注射部位疼痛，常見(jiàn)注射部位壞死，罕見(jiàn)胸痛、不適、出汗。檢查：罕見(jiàn)體重下降。頻率根據臨床試驗。

　　⊙藥物相互作用：

　　潑尼松或其他皮質(zhì)激素有降低干擾素生物活性的作用，應予注意。

　　有文獻報道當CYP1A2底物（如茶堿）與其他α-干擾素一起使用時(shí)，其清除降低50%。因此當本品與和CYP1A2代謝相關(guān)的藥物一起使用時(shí)要注意。如果患者同時(shí)被HIV感染并接受高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)，會(huì )增加乳酸中毒的可能性。如果同時(shí)使用本品和茶堿，應監測茶堿血清濃度并適當調整茶堿用量。茶堿和本品的最大相互作用估計出現在本品治療4周以后。

　　硫唑嘌呤：利巴韋林可抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶，從而干擾硫唑嘌呤代謝并導致6－甲基硫次黃嘌呤單磷酸鹽（6－MTIMP）的積聚，這與經(jīng)硫唑嘌呤治療的患者出現骨髓毒性相關(guān)。