多數丙肝患者HCV的復制主要局限于肝臟。不過(guò)，目前已發(fā)現了至少36種與HCV感染相關(guān)的多種肝外病變表現。肝外病變表現的患病率尚未闡明，但觀(guān)察結果提示，HCV參與肝外病理過(guò)程。

　　HCV感染具有兩種可造成肝外病變的免疫學(xué)特點(diǎn)。第一個(gè)特點(diǎn)是病毒可逃避免疫清除。這一特點(diǎn)導致慢性感染、循環(huán)免疫復合物積聚、與慢性病毒感染有關(guān)的自身免疫現象。第二個(gè)特點(diǎn)是病毒可刺激單克隆類(lèi)風(fēng)濕因子(mRF)的產(chǎn)生。多數患者的mRF具有高度限制性，稱(chēng)為“WA”mRF。這一特點(diǎn)可引起作為多數癥狀性冷球蛋白血癥性脈管炎病因的HCV感染相關(guān)性II型冷球蛋白血癥(HCV-II型冷球蛋白血癥)，或稱(chēng)為Melzer-Franklin綜合征。雖然這一臨床表現和全部肝外病變均相對少見(jiàn)，但由于其發(fā)病率和死亡率的增加成為HCV感染的主要肝外病變表現。

　　混合型冷球蛋白血癥的發(fā)病率隨肝炎的年限而升高，患有混合型冷球蛋白血癥的丙肝患者的病程是無(wú)冷球蛋白血癥的患者的兩倍。但對于其確切的患病率報告由于病人選擇的偏差而結果不一(35-90%)。

　　與HCV相關(guān)的腎病也是目前的討論較多的話(huà)題，NIH最近召開(kāi)的關(guān)于HCV與腎病的研討會(huì )上再次探討了為什么一些冷球蛋白與腎損傷有關(guān)，而另外一些不會(huì )，是否非冷球蛋白血癥相關(guān)的腎炎由HCV引起等問(wèn)題。mRF是丙肝患者發(fā)生冷球蛋白血癥性腎病的主要致病因子。關(guān)于非冷球蛋白血癥相關(guān)的腎炎與HCV的關(guān)系尚待進(jìn)一步的研究闡明。

　　對于B細胞感染和淋巴瘤的形成目前的假說(shuō)是HCV的肝外向性，特別是淋巴向性造成了肝外病變表現，認為淋巴向性參與了自身抗體和非HodgkinB細胞淋巴瘤(B-NHL)的產(chǎn)生。但尚無(wú)確切的證據表明惡性腫瘤細胞中存在病毒，目前重要的問(wèn)題是HCV是否會(huì )在正常B細胞中復制和是否直接導致淋巴瘤生成或淋巴瘤生成是HCV驅動(dòng)的B細胞增值從而引起的一個(gè)隨機的過(guò)程。