在第15屆中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）年會(huì )上，香港中文大學(xué)莫樹(shù)錦（TonyMok）教授針對化療聯(lián)合分子靶向治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的現狀作了精彩報告。

　　化療與靶向藥物同步治療：療效無(wú)明顯增加

　　對于化療與靶向藥物聯(lián)合治療，莫樹(shù)錦教授指出，早期的聯(lián)合治療包括法尼?；D移酶抑制劑lonafarnib聯(lián)合紫杉醇方案，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑AG3340聯(lián)合化療等，但結果均令人失望。這些研究失敗的主要原因歸結于沒(méi)有依據分子標志物對患者進(jìn)行個(gè)體化選擇以及對化療和靶向藥物的藥代動(dòng)力學(xué)認識不足等。

　　自表皮生長(cháng)因子受體—酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）如厄洛替尼等藥物上市后，研究者嘗試了在一線(xiàn)標準化療基礎上加入TKI的療效。較早進(jìn)行的四項研究（INTACT-1研究、INTACT-2研究、TALENT研究和TRIBUTE研究），探討了標準化療聯(lián)合TKI的療效，但結果都不盡人意，患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均無(wú)顯著(zhù)改善。隨后開(kāi)展的CALGB30406研究同樣顯示，化療聯(lián)合靶向治療并未明顯改善患者PFS和OS。從基礎研究上可能解釋同步聯(lián)合治療失敗的原因，EGFR-TKI藥物可誘導細胞停滯在G1期，許多化療藥物作用在其他的細胞周期（M期），如果采用同步聯(lián)合治療的模式，靶向藥物和化療可能會(huì )相互影響，導致總體療效并不提高，而毒性反而明顯增加。

　　化療與靶向藥物序貫治療：療效獲突破

　　最早進(jìn)行的FASTACTⅠ研究是在亞洲人群中進(jìn)行的隨機雙盲多中心Ⅱ期試驗。研究共納入154例患者，其中76例患者接受GC方案序貫厄洛替尼治療（吉西他濱+順鉑或卡鉑，d1，8，厄洛替尼d15~28），其余接受GC方案序貫安慰劑治療。結果顯示，厄洛替尼組較安慰組患者的PFS有明顯延長(cháng)（7.2個(gè)月對5.5個(gè)月，P=0.0002），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低達43%?；冖蚱谘芯拷Y果，2009年Ⅲ期臨床研究FASTACTⅡ得以開(kāi)展。研究共入組451例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，隨機分為GC方案序貫厄洛替尼組或GC方案序貫安慰劑組。今年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )公布的中期分析結果顯示，主要研究終點(diǎn)PFS在厄洛替尼組較安慰劑組有明顯延長(cháng)（7.6個(gè)月對6.0個(gè)月，HR=0.57，P＜0.0001），客觀(guān)緩解率（ORR）也有顯著(zhù)提高（42.9%對17.8%，P＜0.0001）。盡管安慰劑組有73%的患者在二線(xiàn)治療中采用了EGFR-TKI治療，但OS在厄洛替尼組仍有延長(cháng)趨勢（18.3個(gè)月對14.9個(gè)月，HR=0.78，P=0.069）。該臨床研究進(jìn)一步驗證了化療序貫靶向藥物治療的可行性。

　　討論

　　針對NSCLC的聯(lián)合治療進(jìn)展，莫樹(shù)錦教授與上海胸科醫院陸舜教授、北京大學(xué)腫瘤醫院王潔教授和中山大學(xué)附屬腫瘤醫院張力教授展開(kāi)了熱烈討論。與會(huì )專(zhuān)家討論后一致認為，FASTACT模式的成功是目前化療和分子靶向治療模式的一種典范，是基于既往研究失敗和前期臨床研究的基礎上開(kāi)展的。但需指出的是，該研究的給藥方法是采用化療期間序貫使用厄洛替尼，化療結束后采用維持治療的模式，究竟患者的生存獲益是來(lái)自于化療期間的序貫治療，還是后續的維持治療目前還不明確。目前還缺少一項該模式和化療后再維持治療模式的直接比較研究。因此，如果研究者能再設定一個(gè)單純化療后給予厄洛替尼維持治療組可能會(huì )更好地回答這種模式的獲益。

　　此外，莫樹(shù)錦教授及現場(chǎng)討論專(zhuān)家一致認為，對于已知EGFR突變的患者，INFORM研究和SATURN研究提示，化療后再給予靶向維持治療是目前的理想治療模式，而FASTACT模式對那些臨床中還無(wú)法明確EGFR突變狀態(tài)的患者可能是一種比較好的治療策略。莫樹(shù)錦教授指出，隨后針對FASTACTⅡ研究中依據分子標志物的后續分析結果公布，將可能為我們進(jìn)一步優(yōu)化該治療模式提供參考。

（實(shí)習編輯：廖穎）