伊馬替尼是一種針對BCR-ABL、ABL、PDGFR-α和-β、KIT和DDR的酪氨酸激酶抑制劑。在實(shí)體腫瘤中，它能夠抑制細胞增殖和浸潤，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細胞內細胞毒性藥物濃度增高。對轉移性乳腺癌患者而言，能很好的耐受長(cháng)春瑞濱的治療，并且治療有效。

　　在本研究中，來(lái)自于德國Keil大學(xué)的MaassN等為了評估伊馬替尼聯(lián)合長(cháng)春瑞濱治療方案的有效性和安全性而設計了相關(guān)研究，并將研究結果發(fā)表在Oncology8月的在線(xiàn)期刊上。

　　本研究為前瞻性、開(kāi)放式標簽、I/II期研究，研究所納入的受試者為表達PDGFR-α和/或-β，和/或KIT的轉移性乳腺癌患者，研究的治療方案為伊馬替尼每日400mg口服（最初治療劑量為600mg，后更改為400mg），長(cháng)春瑞濱的治療劑量則逐級遞增，共有4個(gè)劑量水平（每個(gè)劑量組的受試者至少為5例），分別是10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2和25mg/m2，治療每周一次。

　　每個(gè)劑量組的最后一名受試者的納入需在開(kāi)始下一治療劑量之前，治療時(shí)間在28天及以上。研究的終點(diǎn)事件為治療方案的可行性和患者對治療的耐受性、血液系統和非血液系統毒性反應事件的發(fā)生率和治療方案的臨床有效性（數據分析截點(diǎn)為2011年11月18日）。此時(shí)受試者數位33例，所有劑量水平的入組已經(jīng)完成。有一例受試者仍在接受研究藥物治療。平移子研究正在進(jìn)行之中。

　　所納入的33例受試者的數據都用于治療安全性評價(jià)，32例為意向治療分析。有11例受試者在研究早期就由于病情進(jìn)展、毒性反應和不同意接受治療（簽署知情同意書(shū)后改變決定）而排除在研究之外。

　　有22例受試者在研究中的時(shí)間大于28天。在意向治療分析群體中，對治療的反應率（完全緩解和部分緩解）為9.4%（3例），臨床有效率（完全緩解、部分緩解和病情穩定）為50%（16例），至病情進(jìn)展的中位時(shí)間為155天。

　　在研究中，有21.3%的受試者接受研究治療的時(shí)間在6個(gè)月以上，15.2%在12個(gè)月以上，中位時(shí)間為140天。在治療時(shí)間大于28天受試者中，治療反應率為13.6%，臨床有效率為72.7%，至病情進(jìn)展的中位時(shí)間為176天。受試者對治療的反應率并不受受體狀態(tài)（PDGFR-α，-β和KIT）影響。

　　研究中所觀(guān)察到的毒性反應如下：21.6%存在嚴重的白細胞減少、9.1%存在嚴重的中性粒細胞減少（其中1例為發(fā)熱性中性粒細胞減少）、有1例出現腸穿孔、36%存在腹瀉（3%為嚴重腹瀉）、84.4%存在惡心癥狀（15.2%為嚴重惡心）、48.5%存在嘔吐癥狀（9.1%為癥狀較重）、27.3%存在感染（重度感染為6.1%）、12.1%存在周?chē)窠?jīng)?。?.1%為重度），36.4%存在呼吸困難（3%為重度）。在研究中有4例患者死亡（非藥物相關(guān)性）。

　　本研究結果指出，在轉移性乳腺癌患者中，采用伊馬替尼聯(lián)合長(cháng)春瑞濱方案是可行的，并且患者能很好的耐受上述治療方案。在意向治療受試者群體中的臨床有效率為50%，這提示這種聯(lián)合治療方案是有效的。