威斯塔研究所的科學(xué)家們論證了一種叫做TRAP1的蛋白質(zhì)——在健康和癌細胞中能量生產(chǎn)的重要調節物質(zhì)，是前列腺癌的重要誘導因素，這似乎是該疾病一種有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。這項研究結果發(fā)表在生物化學(xué)雜志上。

　　線(xiàn)粒體被稱(chēng)為細胞的能量工廠(chǎng)，因為它們在能量生產(chǎn)方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。近年來(lái)，研究表明，不同的腫瘤能夠操縱負責能量生產(chǎn)基因和蛋白質(zhì)以幫助他們生存。

　　TRAP1是一種在結構上類(lèi)似于熱休克蛋白90的蛋白質(zhì)，被發(fā)現大量存在于癌細胞的線(xiàn)粒體內。在之前的研究中，DarioC.Altieri醫學(xué)博士----威斯塔研究所的總裁兼首席執行官、威斯塔研究所癌癥中心主任和他的同事們飼養TRAP1蛋白質(zhì)“敲除”小鼠來(lái)確定它對疾病的可能影響。這些特殊的小鼠壽命更長(cháng)，經(jīng)歷更少的與年齡相關(guān)的疾病，這表明蛋白質(zhì)在疾病發(fā)生中發(fā)揮了重要作用。

　　“在我們之前的研究中，雖然我們有證據暗示TRAP1在腫瘤生長(cháng)中的作用，但是我們缺乏直接證據來(lái)定義這種蛋白質(zhì)在前列腺癌發(fā)展中的作用，”Altieri說(shuō)，“隨著(zhù)我們對線(xiàn)粒體在癌癥中作用的更好理解，更重要的是要徹底研究蛋白質(zhì)在幫助腫瘤獲取能量而得以生存過(guò)程中的作用。”

　　在這項研究中，Altieri在實(shí)驗室培養TRAP1生成蛋白過(guò)表達的小鼠而不是蛋白敲除的小鼠。此外，小鼠繁殖中失去PTEN基因的復制模板，這是一個(gè)重要的腫瘤抑制基因。在大約40%的前列腺癌患者中至少一個(gè)PTEN模板被清除，往往發(fā)生在病情更難控制的惡性腫瘤中，所以沒(méi)有這種基因的小鼠能更準確地模擬該疾病的行為。

　　根據這項研究，TRAP1的增加和PTEN的損失導致了早發(fā)性侵襲性前列腺癌。Altieri和他的同事們發(fā)現了腫瘤細胞增殖的增加、細胞凋亡的抑制(程序性細胞死亡的一種形式，被認為阻止腫瘤細胞的發(fā)展)以及上皮細胞入侵的增加。這些發(fā)現表明，TRAP1可以促進(jìn)前列腺腫瘤線(xiàn)粒體“適應性”，使其更具侵襲性，對治療反應更低。

　　“關(guān)于這些發(fā)現令人興奮的是，我們相信TRAP1是一種藥物靶點(diǎn)，”Altieri說(shuō)。“我們正在繼續推進(jìn)我們旨在針對腫瘤線(xiàn)粒體的有前途的研究和發(fā)展項目。”