在國家自然科學(xué)基金醫學(xué)類(lèi)獲批項目中，腫瘤學(xué)研究的項目數和獲批金額都占據首位。腫瘤研究的細分領(lǐng)域很多，今天我們來(lái)談?wù)効梢宰鳛槟[瘤轉移復發(fā)標志物的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）。簡(jiǎn)單的說(shuō)，腫瘤細胞進(jìn)入血管后即被稱(chēng)為CTC。早在140多年前，CTC就被發(fā)現，但由于其含量少及分離檢測方法局限，直到近年才受到廣泛關(guān)注。目前研究集中在以下幾個(gè)方面：

　    1.CTC的分子特征分析：CTC在從入血到形成轉移灶的過(guò)程中，具有高度異質(zhì)性。CTC的每一個(gè)亞群都可能有不同的分子表達譜、基因突變情況、表面標志物和細胞學(xué)特性。根據分子特征的差異，對CTC進(jìn)行鑒定，更有利于癌癥定位。

　　2.CTC的臨床應用：CTC保持了實(shí)體腫瘤的部分特性，能被用于追蹤實(shí)體腫瘤的性質(zhì)和變化。CTC的分離獲取對人體是無(wú)創(chuàng )的，通過(guò)分離CTC進(jìn)行體外培養，可以監控每個(gè)患者不同治療階段對藥物敏感性的變化。

　　3.CTC形成的分子機制：CTC形成跟腫瘤轉移有關(guān)。上皮-間質(zhì)轉化過(guò)程（EMT）和腫瘤干細胞（CSC）也是跟腫瘤轉移有關(guān)的現象。已有研究將間質(zhì)型CTC與干細胞特性聯(lián)系起來(lái)，認為EMT賦予CTC干細胞特性，使其獲得自我更新能力、干細胞標志物表達、甚至免疫逃逸能力。不過(guò)內在的分子機制還是神秘的未知領(lǐng)域。

　　最新研究還發(fā)現了循環(huán)腫瘤細胞團的概念，CTC不是單槍匹馬，而是抱團在戰斗。研究發(fā)現，CTC細胞團并非是在血液中聚集而成，而是由單克隆腫瘤細胞群形成的，雖然細胞團的數量有限，但其轉移潛能卻不容小覷，可以達到單個(gè)CTC的20-50倍（畢竟是個(gè)細胞團?。?。

　　隨著(zhù)CTC的臨床運用越來(lái)越廣泛，研究熱度不斷攀升，在國家自然科學(xué)基金申請項目中也占有了一席之地。

　　一、基金資助分析：金額逐年增長(cháng)

　　統計歷年來(lái)與循環(huán)腫瘤細胞CTC密切相關(guān)的國家自然科學(xué)基金項目，在醫學(xué)領(lǐng)域以循環(huán)腫瘤細胞或CTC為主題詞的研究有47項，資助金額達2320萬(wàn)元。

　　上圖可知，不論是從申請數量還是基金額度，針對于循環(huán)腫瘤癌細胞CTC的研究都在不斷的增長(cháng)，尤其2016年的申請項目在資助力度上有了大幅度的提升，那么多國自然申請者都在重視CTC了，你是否也打算試試？

　　二、研究領(lǐng)域：乳腺癌占據半壁江山

　　既然是腫瘤細胞研究，具體都分布在哪些腫瘤體系呢？看一下！

　　在這些腫瘤類(lèi)型之中，乳腺癌的研究占據了半壁江山，肝癌緊追其后。跟這兩種腫瘤的發(fā)病率和轉移率較高有關(guān)。

　　從歷年的中標項目標題看，如：

　　HER2信號通路對循環(huán)乳腺癌干細胞的調控機制及其與轉移的相關(guān)性研究

　　HER2/Src/PP2A信號通路對乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞生存和轉移能力的影響及機制研究

　　循環(huán)腫瘤細胞實(shí)時(shí)分子分型指導乳腺癌HER2靶向藥物合理使用的探索性研究

　　循環(huán)腫瘤細胞時(shí)空異質(zhì)性及其在肝癌轉移復發(fā)中相關(guān)機制研究

　　循環(huán)肝癌細胞形成和抵抗失巢凋亡的分子機制和臨床意義研究

　　三、科學(xué)問(wèn)題方向分析

　　國自然課題中關(guān)于循環(huán)腫瘤細胞科學(xué)問(wèn)題的具體方向，主要有分子表型、診斷檢測方法、機理研究等方面。

　　以下列舉部分例子，用以借鑒。

　　1.“對面怎可不相識”---分子表型

　　鑒定循環(huán)腫瘤細胞的分子表型，了解分子特征，對患者的診斷、治療和預后評估意義重大，給臨床提供借鑒意義，舉例如下：

　　肺循環(huán)腫瘤細胞分子表型鑒定

　　循環(huán)腫瘤細胞實(shí)時(shí)分子分型指導乳腺癌HER2靶向藥物合理使用的探索性研究

　　基于cell-SELEX核酸適配體功能化微流控芯片的循環(huán)肝癌細胞捕獲、識別及分子表征譜鑒定的研究

　　2.“找到你”--診斷檢測方法

　　運用多學(xué)科的檢測技術(shù)，將外周循環(huán)內的腫瘤細胞檢測出來(lái)，通過(guò)腫瘤細胞的數量對臨床診斷，腫瘤監測，預后評估做出指導。

　　新型腎癌循環(huán)腫瘤細胞的檢測及單細胞分析的研究

　　基于血漿miRNA的骨肉瘤循環(huán)腫瘤細胞的檢測及以其為靶標的骨肉瘤治療新策略

　　基于納米顆粒-細胞DNA適配子方法檢測體外CTC預測肝癌微轉移的研究

　　3.“打入內部”--機理研究

　　“某分子或某信號對某部位循環(huán)腫瘤細胞的調控機制”已成為大熱，HER2的信號通路啊，癌轉移啊，腫瘤干細胞啊，EMT等等，對于這些個(gè)機制研究，總是有茫茫的國自然大軍前仆后繼。

　　轉移的分子機制類(lèi)

　　HER2/Src/PP2A信號通路對乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞生存和轉移能力的影響及機制研究

　　循環(huán)腫瘤細胞時(shí)空異質(zhì)性及其在肝癌轉移復發(fā)中相關(guān)機制研究

　　CTC與EMT結合類(lèi)

　　循環(huán)腫瘤細胞Stat3/Twist雙信號通路交互作用對EMT編程的乳腺癌轉移的調控與干預

　　靶向具有腫瘤干細胞和EMT雙表型的循環(huán)腫瘤細胞：Disulfiram在抑制乳腺癌轉移中的作用機制研究

　　CTC與干細胞結合類(lèi)

　　HER2信號通路對循環(huán)乳腺癌干細胞的調控機制及其與轉移的相關(guān)性研究

　　干細胞樣循環(huán)腫瘤細胞促進(jìn)三陰性乳腺癌轉移的遺傳特征研究

　　當然科學(xué)問(wèn)題的方向不止上面提到的這些，還有涉及免疫逃逸、凋亡、靶向治療等等。相信隨著(zhù)越來(lái)越多研究人員的關(guān)注，循環(huán)腫瘤細胞的神秘面紗會(huì )更快被我們揭開(kāi)，在體外早期診斷、化療藥物快速評估、包括臨床篩藥、耐藥性檢測在內的個(gè)體化治療，腫瘤復發(fā)的監測以及腫瘤新藥物的開(kāi)發(fā)等各方面發(fā)揮著(zhù)其獨特的作用。