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Nature: 乳腺癌異質(zhì)化很早即出現

2018-08-09 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:第三個(gè)意料之外的發(fā)現是人乳腺細胞類(lèi)型,對誘導癌化克隆產(chǎn)生的腫瘤的組織病理學(xué)和特定表達譜的缺失都有很強的影響。這可能是KRAS原癌基因在這些細胞中可能的轉化作用的巨大影響造成的。

Nature周刊報導了用單個(gè)原癌基因誘導的,人基底細胞和乳腺祖細胞被引入小鼠體內時(shí)都有能力啟動(dòng)快速的異質(zhì)化的腫瘤發(fā)生。與傳統認為腫瘤異質(zhì)性是由多個(gè)致癌事件在很長(cháng)一段時(shí)間造成的觀(guān)點(diǎn)相反。

乳腺癌是一類(lèi)高度異質(zhì)性腫瘤,組織學(xué)形態(tài)和基因組差異都顯多樣化。目前基于乳腺癌基因表達譜分析提出的乳腺癌基因分型,包括luminalA,LuminalB,ERBB2+,basal-like和normal-like等亞型。盡管除了常規病理組織學(xué)檢查還有對ER,PR,HER2/ERBB2等分子標記物的基因檢測,但是本研究之前人們還無(wú)法認識到乳腺癌在細胞背景發(fā)生的早期現象。Nature本月10號的周刊報導了ConnieEaves及同事顯示從正常人的乳腺組織中分離出的并用單個(gè)原癌基因KRAS誘導的基底細胞和乳腺祖細胞能在免疫缺陷型的小鼠產(chǎn)生連續的移植、多克隆,而且不到8周就產(chǎn)生浸潤性的導管腫瘤。

通過(guò)包含KRAS、PIK3CA和TP53突變的cDNA慢病毒轉染,移植后組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢驗,DNA條碼檢測(通過(guò)一段短的標準DNA片段實(shí)現物種的快速、準確和標準化鑒定),定量PCR和miRNA提取和測序后發(fā)現腫瘤細胞克隆的數量和大小在兩周內產(chǎn)生了急劇的變化,在腫瘤轉化成繼發(fā)性的階段出現很多新的克隆。原發(fā)性和繼發(fā)性的腫瘤都是表型異質(zhì)性的。

這個(gè)研究描述了人正常乳腺細胞惡性腫瘤化的產(chǎn)生與進(jìn)化的早期事件,四個(gè)新的發(fā)現帶來(lái)了新的視點(diǎn):首先最值得注意的發(fā)現是這個(gè)過(guò)程是高度多樣化,但是快速有效的。在用FACS純化過(guò)的不同類(lèi)型的人乳腺上皮細胞中,用單個(gè)原癌基因KRAS就能誘導惡化。這個(gè)發(fā)現挑戰了原有的觀(guān)點(diǎn):乳腺腫瘤化是個(gè)緩慢多步的過(guò)程,積累了基因和表皮組織的改變才能獲得持續生長(cháng)的腫瘤。

另一個(gè)發(fā)現是2到8周內產(chǎn)生腫瘤化的乳腺細胞在數量,表型和生長(cháng)情況都不同。在每一個(gè)腫瘤的檢測里表達的分子標記ERα,PR,HER2,Ki67,EGFR,K5,K14,K8/18,MUC1和CD44都有水平上的差異。這樣的結果顯示類(lèi)似的范圍差異和發(fā)展速度的不同也可能存在于乳腺癌患者中。

第三個(gè)意料之外的發(fā)現是人乳腺細胞類(lèi)型,對誘導癌化克隆產(chǎn)生的腫瘤的組織病理學(xué)和特定表達譜的缺失都有很強的影響。這可能是KRAS原癌基因在這些細胞中可能的轉化作用的巨大影響造成的。

第四個(gè)發(fā)現是在繼發(fā)性的腫瘤中發(fā)現的克隆生長(cháng)的活性基本上是延遲的。這個(gè)延遲可能是生物學(xué)上決定,反應了這些后出現的克隆與它們的起源的特性是一樣的,或者只是一個(gè)乳腺癌細胞系體內傳代隨機過(guò)程的簡(jiǎn)單反應。

這些發(fā)現有助于理解乳腺癌是怎樣如何快速異質(zhì)化。這樣的結果也設定了檢測它們生物異質(zhì)化的分子基礎的階段?,F在看來(lái)分子標記異質(zhì)化在乳腺癌形成的極早期就會(huì )出現。

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