Nature周刊報導了用單個(gè)原癌基因誘導的,人基底細胞和乳腺祖細胞被引入小鼠體內時(shí)都有能力啟動(dòng)快速的異質(zhì)化的腫瘤發(fā)生。與傳統認為腫瘤異質(zhì)性是由多個(gè)致癌事件在很長(cháng)一段時(shí)間造成的觀(guān)點(diǎn)相反。
乳腺癌是一類(lèi)高度異質(zhì)性腫瘤,組織學(xué)形態(tài)和基因組差異都顯多樣化。目前基于乳腺癌基因表達譜分析提出的乳腺癌基因分型,包括luminalA,LuminalB,ERBB2+,basal-like和normal-like等亞型。盡管除了常規病理組織學(xué)檢查還有對ER,PR,HER2/ERBB2等分子標記物的基因檢測,但是本研究之前人們還無(wú)法認識到乳腺癌在細胞背景發(fā)生的早期現象。Nature本月10號的周刊報導了ConnieEaves及同事顯示從正常人的乳腺組織中分離出的并用單個(gè)原癌基因KRAS誘導的基底細胞和乳腺祖細胞能在免疫缺陷型的小鼠產(chǎn)生連續的移植、多克隆,而且不到8周就產(chǎn)生浸潤性的導管腫瘤。
通過(guò)包含KRAS、PIK3CA和TP53突變的cDNA慢病毒轉染,移植后組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢驗,DNA條碼檢測(通過(guò)一段短的標準DNA片段實(shí)現物種的快速、準確和標準化鑒定),定量PCR和miRNA提取和測序后發(fā)現腫瘤細胞克隆的數量和大小在兩周內產(chǎn)生了急劇的變化,在腫瘤轉化成繼發(fā)性的階段出現很多新的克隆。原發(fā)性和繼發(fā)性的腫瘤都是表型異質(zhì)性的。
這個(gè)研究描述了人正常乳腺細胞惡性腫瘤化的產(chǎn)生與進(jìn)化的早期事件,四個(gè)新的發(fā)現帶來(lái)了新的視點(diǎn):首先最值得注意的發(fā)現是這個(gè)過(guò)程是高度多樣化,但是快速有效的。在用FACS純化過(guò)的不同類(lèi)型的人乳腺上皮細胞中,用單個(gè)原癌基因KRAS就能誘導惡化。這個(gè)發(fā)現挑戰了原有的觀(guān)點(diǎn):乳腺腫瘤化是個(gè)緩慢多步的過(guò)程,積累了基因和表皮組織的改變才能獲得持續生長(cháng)的腫瘤。
另一個(gè)發(fā)現是2到8周內產(chǎn)生腫瘤化的乳腺細胞在數量,表型和生長(cháng)情況都不同。在每一個(gè)腫瘤的檢測里表達的分子標記ERα,PR,HER2,Ki67,EGFR,K5,K14,K8/18,MUC1和CD44都有水平上的差異。這樣的結果顯示類(lèi)似的范圍差異和發(fā)展速度的不同也可能存在于乳腺癌患者中。
第三個(gè)意料之外的發(fā)現是人乳腺細胞類(lèi)型,對誘導癌化克隆產(chǎn)生的腫瘤的組織病理學(xué)和特定表達譜的缺失都有很強的影響。這可能是KRAS原癌基因在這些細胞中可能的轉化作用的巨大影響造成的。
第四個(gè)發(fā)現是在繼發(fā)性的腫瘤中發(fā)現的克隆生長(cháng)的活性基本上是延遲的。這個(gè)延遲可能是生物學(xué)上決定,反應了這些后出現的克隆與它們的起源的特性是一樣的,或者只是一個(gè)乳腺癌細胞系體內傳代隨機過(guò)程的簡(jiǎn)單反應。
這些發(fā)現有助于理解乳腺癌是怎樣如何快速異質(zhì)化。這樣的結果也設定了檢測它們生物異質(zhì)化的分子基礎的階段?,F在看來(lái)分子標記異質(zhì)化在乳腺癌形成的極早期就會(huì )出現。
用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥851.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥36適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療,適用于結腸癌輔助化療,適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥440絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥180用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥191主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥43適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥665適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥159用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥12絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥721.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥1041、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥120主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥59主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥451、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥39扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥1251. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥90