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研究發(fā)現GLP-1類(lèi)藥物增大患胰腺炎的風(fēng)險

2016-01-30 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于這些藥物導致更廣泛的亞臨床胰腺外分泌部分胰腺炎的可能性,一項小樣本橫斷面研究顯示,用藥患者的胰酶水平增高。

  今年2月25日,《美國醫學(xué)會(huì )雜志·內科學(xué)》(jamainternmed)發(fā)布了一項研究,這項人群病例對照研究顯示,胰高糖素樣肽1(glp-1)類(lèi)似物(二肽基肽酶4抑制劑磷酸西格列汀及glp-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽)治療,可提高2型糖尿病患者患急性胰腺炎的風(fēng)險。

  研究利用2005年2月1日~2008年12月31日期間美國大型管理數據庫的數據,針對18~64歲的2型糖尿病患者,采用驗證算法,共納入1269例因急性胰腺炎住院患者及1269例對照組患者,按照年齡、性別、入組模式及糖尿病并發(fā)癥等配對。

  結果顯示,與對照組相比,研究組有更多高甘油三酯血癥(12.92%對8.35%)、飲酒(3.23%對0.24%)、膽結石(9.06%對1.34%)、過(guò)度吸煙(16.39%對5.52%)、肥胖(19.62%對9.77%)、膽道癌及胰腺癌(2.84%對0)、囊性纖維化(0.79%對0)及任何腫瘤(29.94%對18.05%)。在對可能的混雜因素進(jìn)行校正后,與不用glp-1治療者相比,目前(30天內)及近期(30天~2年)用藥者發(fā)生急性胰腺炎的概率顯著(zhù)升高[校正優(yōu)勢比(aor)分別為2.24及2.01]。

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  同期述評:胰腺炎已經(jīng)來(lái)了,胰腺癌還遠嗎?

  ——美國拉里·l·希爾布洛姆(larryl.hillblom)胰島研究中心日耶(gier)巴特勒(butler)

  前期胰腺炎是繼發(fā)性胰腺癌最常見(jiàn)的危險因素,2009年,對美國食品與藥物管理局(fda)不良事件報告系統的分析也顯示了艾塞那肽及西格列汀導致胰腺癌的可能信號。問(wèn)題在于,為何在這些藥物推出后不久即出現癌癥信號?同樣,既然glp-1類(lèi)藥物可在一些患者中引起臨床可發(fā)現的胰腺炎,其會(huì )不會(huì )在更大比例的患者中引起胰腺外分泌部分的亞臨床改變?

  這些問(wèn)題才是glp-1治療安全問(wèn)題的關(guān)鍵所在。胰腺癌的發(fā)生始于體細胞突變的逐漸積累,繼而形成胰腺上皮內瘤變(panin),并逐漸發(fā)展,最終其中某些亞群轉變?yōu)閻盒?。panin在中年成人中相對常見(jiàn),并表達glp-1受體。glp-1可誘導小鼠管內乳頭狀黏液瘤類(lèi)似病灶的發(fā)展,并加速胰腺癌易感小鼠panin病灶的發(fā)育異常和胰腺炎的發(fā)展。因此,對于已存在panin病灶或管內乳頭狀黏液瘤的患者,glp-1治療可能加速其病灶生長(cháng),導致部分導管阻塞和胰腺炎。更可怕的是,glp-1治療可能加速惡性前panin病灶的進(jìn)展和轉變,類(lèi)似于雌激素治療對雌激素受體陽(yáng)性乳腺腫瘤患者的作用。同樣,glp-1治療也可能導致甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險增高。

  那么,我們應當怎么辦?由于獲取人類(lèi)胰腺組織并不容易,或許我們應開(kāi)展有關(guān)這些藥物的非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物毒理學(xué)研究,以仔細、開(kāi)放、獨立地重新評估該類(lèi)藥物對胰腺外分泌部分的影響。

  對于這些藥物導致更廣泛的亞臨床胰腺外分泌部分胰腺炎的可能性,一項小樣本橫斷面研究顯示,用藥患者的胰酶水平增高。制藥公司在研究中常以胰酶水平的顯著(zhù)升高和影像學(xué)證據來(lái)判斷胰腺炎,而忽略了胰腺炎癥的長(cháng)期潛在發(fā)展,而這可能與胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。我們應進(jìn)行前瞻性獨立研究,以評估與glp-1治療相關(guān)的,即使是小幅度的胰酶水平增高,而不僅僅只關(guān)注胰酶水平的大幅度升高。

  上述研究提醒我們,盡管大量低質(zhì)量的研究認為glp-1類(lèi)藥物是安全的,我們對該類(lèi)藥物對胰腺外分泌部分的不良反應知之甚少。

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