糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大非傳染性疾病。大部分糖尿病患者長(cháng)期應用各種降糖藥物治療,但能夠理想控制血糖水平者不足十分之一,除病情本身差異外,不能正確使用降糖藥物是主要原因。降糖藥物的降糖效果不僅與藥物本身作用機制有關(guān),還與服藥劑量密切相關(guān),正如在高血壓、高血脂等慢病治療中所強調的,安全前提下使用合適的藥物劑量是保證療效的重要方面。
合理選擇藥物劑量,安全有效降糖達標
降糖治療強調達標,但并不意味著(zhù)只追求達標,對此,ACCORD研究結果已經(jīng)給予了警示。但反之,因各種顧慮未合理選擇或未及時(shí)調整藥物劑量,同樣會(huì )影響降糖效果。如果由于擔心低血糖、胃腸道功能障礙等不良反應,以及對血糖監測的不及時(shí)等,導致藥物劑量應用不足,將會(huì )影響血糖控制,導致達標率降低。
由此可見(jiàn),為達到良好的血糖控制,在安全前提下選擇合理、有效的劑量,并根據患者情況進(jìn)行積極的調整不容忽視。
從使用劑量看不同制劑藥物特點(diǎn)
降糖藥物的使用是一個(gè)長(cháng)期過(guò)程,為提高使用便利性、改善長(cháng)期療效,降糖藥物的劑型也不斷更新。以磺脲類(lèi)藥物為例,新型長(cháng)效制劑的使用可以1天1次服藥達到有效降糖,且使用劑量明顯降低。格列齊特普通片為每片80mg,每天使用2~3次,總劑量為240~320mg/d。而新型長(cháng)效制劑格列齊特緩釋片(達美康緩釋片)只需每天服1次(30~120mg),即可24小時(shí)持續控制血糖。
國內外研究均已顯示,格列齊特緩釋片和普通片在控制血糖的療效和安全性方面無(wú)明顯差異,但由于緩釋劑型減少了患者服藥劑量和次數,從而有利于提高依從性。格列齊特緩釋劑還具備個(gè)體差異?。ú怀^(guò)16%)、不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn),且夜間低血糖發(fā)生率低于5%,對體重影響甚微,老年患者、甚至伴有輕度到中度腎功能損害的患者服用時(shí)不需要調整劑量。因此,格列齊特緩釋片在臨床應用中更具優(yōu)勢。
ADVANCE研究:格列齊特緩釋片劑量范圍內安全有效
在著(zhù)名的ADVANCE研究中,強化血糖控制組的2型糖尿病患者應用格列齊特緩釋片的平均起始劑量為每日55mg,并根據隨診的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,調整劑量。研究結束時(shí),強化降糖組91%的患者在末次隨診時(shí)仍接受格列齊特緩釋片,其中70%劑量為120mg/d。中位隨訪(fǎng)5年結果顯示,強化降糖組患者的實(shí)際平均HbA1c水平為6.5%,顯著(zhù)低于標準降糖組(7.3%)。與標準治療相比,強化治療使血管事件復合終點(diǎn)發(fā)生率進(jìn)一步顯著(zhù)降低10%(P=0.013),盡管其低血糖事件發(fā)生率高于標準組,但僅為UKPDS研究中強化治療組的1/4。
格列齊特緩釋片60mg常規日劑量獲推薦
格列齊特緩釋片初始用量為30mg,但隨著(zhù)近年來(lái)臨床研究證據的積累,該劑量已提高至60mg。2009年6月,世界衛生組織(WHO,http://www.whocc.no)已發(fā)布公告,建議格列齊特緩釋片常規日劑量(DDD)調整為60mg。
這一劑量調整的重要依據在于格列齊特緩釋片60mg/d的療效(包括降糖外療效)和安全性適用于絕大部分患者。ADVANCE研究、GUIDE研究(2004年)及弗雷(Frey)等(2002年)的研究還顯示出格列齊特緩釋片的降糖外作用。其中,巴列霍(Vallejo)等的一項臨床研究納入44例2型糖尿病患者,在平均口服格列齊特緩釋片68.17mg/d后,HbA1c約下降1%,血漿總抗氧化能力顯著(zhù)提高13%,血漿8-異前列腺惡烷明顯減少,超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著(zhù)增高,還原型谷胱甘肽水平上升,而氧化型低密度脂蛋白(LDL)生成推遲并減少。這說(shuō)明,格列齊特緩釋片60mg/d的劑量安全有效,且具有清除自由基、防止脂過(guò)氧化物生成的作用,對2型糖尿病伴發(fā)心肌梗死與動(dòng)脈硬化的治療有一定作用。
綜上所述,降糖治療中藥物劑量問(wèn)題不容忽視,合理選擇劑量并根據患者情況進(jìn)行積極調整,是保障安全有效降糖達標、患者長(cháng)期獲益的重要環(huán)節。通過(guò)密切監測血糖將格列齊特緩釋片劑量從30mg調至120mg,既有效又安全,而每日1次服用更使其易于被患者接受,成為控制血糖的“有利武器”。
該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用,用于定量檢測人體毛細血管全血中葡萄糖濃度;可以由臨床單位醫護人員、熟練掌握該項操作的患有糖尿病的非專(zhuān)業(yè)人員或其家屬操作;只用于監測糖尿病人血糖控制的效果,而不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調整的依據。本品為重復性使用醫療器械。
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