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糖尿病與脂肪肝相關(guān)的機制研究:共同土壤還是因果相關(guān)

2016-11-06 來(lái)源:糖尿病好醫生  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胰島素抵抗人群肌糖原合成下降60%,而肝臟糖原合成基本不受影響;胰島素抵抗者脂肪合成增加了220%,主要表現為肝臟脂肪含量增加而肌肉脂肪含量不受影響。

  現有的研究顯示,糖尿病患者的脂肪肝發(fā)病率為21%~78%(包括1型2型糖尿病患者),而在肥胖2型糖尿病患者中,脂肪肝的發(fā)病比例更高。脂肪肝是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一。在今年的北大糖尿病論壇上,美國耶魯大學(xué)醫學(xué)院VarmanSamuel教授在大會(huì )現場(chǎng)就此話(huà)題發(fā)表了非常精彩的演講。

  胰島素抵抗是許多代謝性疾病的共同病理過(guò)程。當營(yíng)養物質(zhì)攝入過(guò)多時(shí),機體會(huì )出現慢性能量堆積。當機體處于肥胖狀態(tài)時(shí),異位脂肪沉積會(huì )損傷胰島素信號通路,限制肝細胞和骨骼肌細胞對合成代謝通路的反應,以至于葡萄糖不能有效轉化為糖原。

  脂肪抑制胰島素刺激的葡萄糖轉運

  隨著(zhù)肌肉脂肪堆積的增加,肌肉胰島素敏感性逐漸下降。在肌肉中,胰島素的作用是促進(jìn)含葡萄糖運載體4(GLUT4)囊泡轉運到質(zhì)膜,從而促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細胞。脂質(zhì)尤其是二酰甘油(DAG)激活PKC-ε,經(jīng)絲氨酸磷酸化的胰島素信號傳導蛋白,阻礙胰島素作用。在骨骼肌中,甘油二酯介導的PKC-ε活化后抑制胰島素受體的活化。齲齒動(dòng)物模型研究表明,減少肌肉中的脂質(zhì)含量(FATP1)可以改善胰島素抵抗,敲除PKC-θ可以改善胰島素抵抗,抑制IRS1絲氨酸磷酸化作用(Ser變?yōu)锳la)可以改善肌肉胰島素敏感性。

  肌肉胰島素抵抗如何影響肝臟糖脂代謝?

  胰島素抵抗人群肌糖原合成下降60%,而肝臟糖原合成基本不受影響;胰島素抵抗者脂肪合成增加了220%,主要表現為肝臟脂肪含量增加而肌肉脂肪含量不受影響。胰島素敏感人群中,葡萄糖促進(jìn)肝臟和肌肉糖原合成;而胰島素抵抗人群葡萄糖抑制肌糖原合成,促進(jìn)肝臟脂肪合成。

  肝臟脂肪變性如何影響肝臟胰島素作用?

  三天高脂飲食喂養導致大鼠肝臟發(fā)生脂肪變性,同時(shí)出現肝臟二酰甘油增加,腸系膜脂肪或血漿細胞因子水平未增加。肝臟脂肪變性與肝臟胰島素抵抗相關(guān),其中肝臟PKC-ε的活化起到了至關(guān)重要的作用。胰島素與受體結合后阻止糖異生,激活糖原合成。該模型能夠較好地解釋臨床上很多胰島素抵抗的發(fā)生。

  NAFLD與胰島素抵抗的治療

  在人體內,肝內DAG與胰島素抵抗呈顯著(zhù)相關(guān),肝DAG含量與肝臟PKC-ε激活有關(guān)。針對PKC-ε的干預可以有效、特異地改善肝臟胰島素敏感性,PKC-ε在脂肪誘導肝臟胰島素抵抗過(guò)程中的作用可能成為臨床治療的靶點(diǎn)。限制熱量攝入和增加運動(dòng)量阻斷了不利的葡萄糖-脂肪酸循環(huán),有助于重建代謝穩態(tài)。減少肝臟乙酰輔酶A含量可以逆轉2型糖尿病和代謝綜合征患者的胰島素抵抗,同時(shí)增加肝臟糖原合成。

 

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