流行病學(xué)研究顯示，2型糖尿病(T2DM)是心血管病的重要危險因素，70%~80%的T2DM患者死于心血管病。因此，防治T2DM的主要目標有兩個(gè)：一是減少急性高血糖事件發(fā)生，二是降低大血管與微血管并發(fā)癥(特別是前者)的發(fā)生率與致死、致殘率。

　　近年來(lái)，臨床應用已有50余年的2型糖尿病的主要治療藥物——磺脲類(lèi)藥物深陷“心血管病風(fēng)險”漩渦。新近發(fā)表的一項大型回顧性隊列研究再次顯示，磺脲類(lèi)藥物初始治療的糖尿病患者的心血管病風(fēng)險高于二甲雙胍，糖尿病患者初始應用二甲雙胍獲益更大。這再次掀起人們對磺脲類(lèi)藥物的心血管安全性的關(guān)注。

　　美國納什維爾退伍軍人事務(wù)醫療中心開(kāi)展的這項回顧性隊列研究共納入253690例排除慢性腎臟病和其他嚴重疾病的糖尿病患者，其中應用磺脲類(lèi)藥物和二甲雙胍的患者分別有98665例和155025例。結果顯示，磺脲類(lèi)藥物組患者和二甲雙胍組患者的急性心肌梗死、卒中和死亡等復合事件終點(diǎn)發(fā)生率分別為18.2/千人年和10.4/千人年(校正HR=1.21)。在心血管病史、年齡、體質(zhì)指數和蛋白尿的亞組分析以及傾向評分匹配分析和敏感性分析中均顯示，格列本脲(校正HR=1.26)和格列吡嗪(校正HR=1.15)增加心腦血管病和全因死亡風(fēng)險。

　　這項大規?；仡櫺匝芯孔C實(shí)，服用磺脲類(lèi)藥物的患者心血管病、卒中或死亡率是服用二甲雙胍患者的2倍，同時(shí)確認了初始應用二甲雙胍的潛在優(yōu)勢，具有重大的臨床意義。

　　國內專(zhuān)家認為：磺脲類(lèi)藥物對心血管系統產(chǎn)生不良影響的機制尚不完全明確，現有研究提示可能包括四個(gè)方面：

　　(1)低血糖。對于已經(jīng)發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的患者，低血糖事件可能導致嚴重的心肌能量代謝紊亂并誘發(fā)心肌缺血、心肌梗死甚至心臟性死亡。由于磺脲類(lèi)藥物誘發(fā)低血糖的風(fēng)險顯著(zhù)高于其他種類(lèi)的口服降糖藥，因此對于伴器質(zhì)性心血管病的T2DM患者，低血糖可能是磺脲類(lèi)藥物對其預后不利影響的重要機制;

　　(2)體重增加。應用磺脲類(lèi)藥物治療初期，許多T2DM患者可發(fā)生體重明顯增加，從而增加不良心血管事件的風(fēng)險;

　　(3)對脂代謝的不利影響?；请孱?lèi)藥物治療可以加重脂代謝紊亂，包括升高低密度脂蛋白膽固醇與甘油三酯水平，并對患者心血管系統產(chǎn)生不利影響;

　　(4)對心血管系統的直接毒性?；请孱?lèi)藥物主要通過(guò)作用于胰腺的磺脲類(lèi)藥物受體發(fā)揮降糖作用。除胰腺外，心血管系統也存在該受體?；请孱?lèi)藥物與心肌組織的磺脲類(lèi)藥物受體結合可導致ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，從而增加心肌缺血的風(fēng)險。

　　Roumie等報道的這項大型回顧性隊列研究結果顯示，與二甲雙胍治療組患者相比，接受磺脲類(lèi)藥物治療的T2DM患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險顯著(zhù)增高。這一結果再次提示臨床醫生應充分重視磺脲類(lèi)藥物的心血管安全性。雖然目前尚不清楚該研究中兩組患者心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率的差異是由磺脲類(lèi)藥物惡化心血管預后所致，還是二甲雙胍改善預后所致(抑或兩者并存)，但本研究至少說(shuō)明，對于心血管病患者及其高危人群，磺脲類(lèi)藥物可能不是理想選擇。鑒于目前可供選用的口服降糖藥越來(lái)越多，對于心血管病患者不宜過(guò)于積極應用此類(lèi)藥物。