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SGLT-2與代謝,不得不談的骨折、酮癥酸中毒和腎臟保護作用

2016-12-12 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:SGLT2抑制劑在降糖的同時(shí)沒(méi)有發(fā)現其對骨代謝的不良影響,并可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用,雖有可能增加血酮水平,但很少導致酮癥酸中毒,而且酮體可能會(huì )帶來(lái)心臟獲益。

  1.Empaglifozin對2型糖尿病患者骨折的影響

  2型糖尿病患者骨折風(fēng)險明顯高于非糖尿病人群。新型降糖藥SGLT2在抑制腎臟近曲小管對葡萄糖重吸收的同時(shí)是否同時(shí)影響腎臟對鈣磷的重吸收,進(jìn)而影響骨代謝導致骨折風(fēng)險增加倍受關(guān)注。Kaspers等通過(guò)安慰劑對照研究和與格列美脲頭對頭研究,匯總分析了SGLT2抑制劑Empaglifozin對2型糖尿病患者骨代謝的影響,研究分析了不同部位的骨折發(fā)生率以及骨代謝指標的差異。結果提示Empaglifozin并不增加骨折風(fēng)險。

  在一項12000多人的匯總分析中,骨折發(fā)生率隨年齡增長(cháng)而增加,女性和中度腎功能損害者發(fā)生率更高;根據年齡、性別、eGFR分組,Empaglifozin組和安慰劑組發(fā)生骨折的比例無(wú)明顯差別;Empaglifozin組與安慰劑組相比鈣磷以及其它骨標志物均無(wú)明顯差異。EMPA-REGH2H-SU研究中,與格列美脲1-4mg相比,Empaglifozin25mg不增加骨折不良事件,股骨頸和腰椎骨密度T值在隨訪(fǎng)的208周內維持在正常范圍。

  2.Empaglifozin對2型糖尿病患者糖尿病酮癥酸中毒的影響與機制

  SGLT2抑制劑通過(guò)增加尿糖排泄,降低血糖胰島素的同時(shí)可能增加體內酮體的產(chǎn)生,尤其在空腹狀態(tài)時(shí),因而可能導致糖尿病酮癥酸中毒。一項納入19000例病人年的臨床試驗的匯總分析表明,Empaglifozin組與對照組相比發(fā)生尿酮水平增高的比例更高,不過(guò)糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率很低(<0.1%),且與對照組比較沒(méi)有差異。

  SGLT2抑制劑引起酮癥酸中毒的可能機制為:SGLT2抑制劑降低血糖,導致細胞內葡萄糖與葡萄糖氧化降低,長(cháng)鏈脂肪酸氧化增加,乙酰輔酶A合成增加,進(jìn)入三羧酸循環(huán)受阻,伴隨胰高血糖素/胰島素比值升高,導致酮體的產(chǎn)生。另外,EMPA-REG研究中一些潛在獲益可能與心機產(chǎn)生的酮體有關(guān),酮體可增加心肌收縮效能、減少氧耗和氧化應激,從而降低心血管死亡風(fēng)險。

  3.Ott等的交叉對照試驗結果顯示SGLT2抑制劑Depaglifozin對2型糖尿病患者微循環(huán)與大循環(huán)血流參數有益。

  4.Canagliflozin可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用

  一項為期2年的隨機、對照、雙盲試驗的析因分析提示,與格列美脲相比,Canagliflozin可減緩2型糖尿病腎病進(jìn)展,降低白蛋白尿,其作用不能以降低血糖來(lái)解釋?zhuān)崾綜anagliflozin可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用,目前評估Canagliflozin(100mg/d)對糖尿病腎病患者腎臟終點(diǎn)的CREDENCE研究仍在進(jìn)行中。

  上述研究報告提示,SGLT2抑制劑在降糖的同時(shí)沒(méi)有發(fā)現其對骨代謝的不良影響,并可能具有獨立于降糖以外的腎臟保護作用,雖有可能增加血酮水平,但很少導致酮癥酸中毒,而且酮體可能會(huì )帶來(lái)心臟獲益。具有良好的應用前景,期待更多循證醫學(xué)證據。

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