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DPP-4抑制劑10年,適用人群的“畫(huà)像”更清晰

2016-12-12 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:DPP-4抑制劑與SGLT2抑制劑均為口服劑型,使用方便,在實(shí)踐中正在或將被廣泛應用,非常有必要充分認識這兩類(lèi)藥物的特點(diǎn),進(jìn)而描繪適用人群的“畫(huà)像”。

  于淼教授認為這一專(zhuān)題的設置和討論很有臨床指導意義。當下新型降糖藥物層出不窮,為糖尿病患者的個(gè)體化治療提供了更多的選擇。DPP-4抑制劑與SGLT2抑制劑均為口服劑型,使用方便,在實(shí)踐中正在或將被廣泛應用,非常有必要充分認識這兩類(lèi)藥物的特點(diǎn),進(jìn)而描繪適用人群的“畫(huà)像”。

  近幾年應FDA管理規范開(kāi)展的CVOTs(驗證降糖藥心血管安全性終點(diǎn)的臨床研究)不僅可比較充分地評估藥物的心血管安全性,還能檢驗在特定情境下降糖藥是否能帶來(lái)心血管獲益;此外,因其受試者多且隨訪(fǎng)時(shí)間較長(cháng),相較于注冊性研究能更好地捕獲相對少見(jiàn)的安全事件。

  牛津大學(xué)臨床研究中心RuryHolman教授是本節第一位講者,他是UKPDS、TECOS、EXSCEL、ACE等研究的PI,對CVOTs極具發(fā)言權。他復習了DPP-4抑制劑領(lǐng)域已公布結果的3項CVOTs—SAVOR-TIMI53、EXAMINE和TECOS,比較了各研究的設計、人群特點(diǎn)及主要結果,并進(jìn)行了薈萃分析。結果顯示DPP-4抑制劑整體心血管安全性良好;心衰住院風(fēng)險的增加仍是未解之謎(不同研究異質(zhì)性較大,可能與研究設計、執行或藥物特異性等因素有關(guān));DPP-4抑制劑不增加低血糖和胰腺癌風(fēng)險,但胰腺炎風(fēng)險輕度升高(絕對事件數較低)。Rury本節還分享了德國EberhardStandl教授對TECOS研究中嚴重低血糖(SHE)與心血管事件的相關(guān)性分析,結果表明在患者發(fā)生心梗和因心衰住院的事件后,SHE的風(fēng)險增加2倍,SHE可能是這組更高危人群的識別標簽,有必要深入理解其病理生理特點(diǎn)并為他們優(yōu)化治療策略。

  第二位講者比利時(shí)的ANDRéJ.Scheen教授進(jìn)一步對比了DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑的作用機制、有效性和安全性資料,尤其是以上3個(gè)DPP-4抑制劑的CVOTs和SGLT2抑制劑領(lǐng)域唯一公布結果的1項CVOTs—EMPA-REG;進(jìn)而描繪了兩類(lèi)藥物適用人群的特點(diǎn)。DPP-4抑制劑更適合在疾病早期以及老年較衰弱的人群中應用,并且在中重度腎功能不全患者中可全程使用;避免在有胰腺炎病史的患者中應用DPP-4抑制劑;不同的DPP-4抑制劑對心衰風(fēng)險的影響仍需進(jìn)一步研究,但至少西格列汀是安全的。

  EMPA-REG研究表明在已有心血管疾病的高危2型糖尿病患者應用SGLT2抑制劑恩格列凈能顯著(zhù)降低主要心血管不良事件風(fēng)險和全因死亡率。我們期待CANVAS和DECLARE研究結果來(lái)進(jìn)一步驗證這是否為SGLT2抑制劑的類(lèi)效應。若為類(lèi)效應,則SGLT2抑制劑適用于有明確心血管疾病的2型糖尿病患者,已有心衰或其風(fēng)險因素的2型糖尿病患者;基于SGLT2抑制劑對體重和血壓的影響,它也適用于合并肥胖和高血壓的2型糖尿病患者。從降糖療效角度講,SGLT2抑制劑不適用于腎功能不全患者;但EMPA-REG研究表明輕中度腎功能不全患者應用恩格列凈能取得腎臟復合終點(diǎn)的獲益。隨著(zhù)證據的累積,從改善腎臟終點(diǎn)事件的角度,未來(lái)SGLT2抑制劑的應用人群會(huì )進(jìn)一步拓寬。關(guān)于引人關(guān)注的酮癥酸中毒問(wèn)題,應避免在1型糖尿病患者、長(cháng)病程且體型偏瘦的2型糖尿病患者以及圍手術(shù)期的2型糖尿病患者中應用SGLT2抑制劑。

  當今糖尿病的治療策略很強調聯(lián)合治療,DPP-4抑制劑與SGLT2抑制劑的聯(lián)用可實(shí)現機制互補、協(xié)同增效并能避免一些副作用(如:對胰高血糖素水平、血壓及體重等影響),是很有前景的聯(lián)合方式,也會(huì )進(jìn)一步拓寬其適用人群。

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