當地時(shí)間9月14日下午，EASD2016最受關(guān)注的研討會(huì )之一在開(kāi)幕式大廳召開(kāi)，該場(chǎng)研討會(huì )題為：“DPP-4抑制劑的10年歷程——我們學(xué)到了什么？”。
比利時(shí)列日市學(xué)院醫院糖尿病科主任ANDRéJ.SCHEEN教授對DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑的作用機制和各自的臨床作用特點(diǎn)進(jìn)行了解析。
Scheen教授介紹：在相當長(cháng)的一段時(shí)間內，人們主要依賴(lài)兩類(lèi)藥物進(jìn)行降糖治療——磺脲類(lèi)藥物和二甲雙胍，前者的作用機制是刺激胰島素分泌，但由于其作用不依賴(lài)于血糖水平，因此可能給患者帶來(lái)低血糖風(fēng)險；后者抑制肝糖原分解，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，但隨之而來(lái)的是胃腸道不良反應及乳酸性酸中毒風(fēng)險。
在上述兩種藥物之后，陸續有其他種類(lèi)的口服降糖藥上市，例如α-糖苷酶抑制劑、格列酮類(lèi)等，然而二甲雙胍始終保持一線(xiàn)治療的地位，即使患者面臨著(zhù)低血糖、體重增加、治療失敗以及心血管并發(fā)癥風(fēng)險升高。這可能是由于二甲雙胍在臨床應用的時(shí)間長(cháng)，且價(jià)格低廉的原因。如果服用二甲雙胍患者血糖控制不良，磺脲類(lèi)在很多國家是最常被考慮加用的藥物。
近年來(lái)，兩種新型口服降糖藥的上市，引發(fā)了糖尿病領(lǐng)域的極大關(guān)注。
第一種新型口服降糖藥物是DPP-4抑制劑，包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀和維格列汀。DPP-4抑制劑的作用機制是刺激人體胰島素分泌、降低胰高血糖素分泌，且上述兩種作用均受到患者的血糖水平調節。
與磺脲類(lèi)藥物相比，DPP-4抑制劑不引起低血糖和體重增加，因此患者對該藥物耐受性表現突出，即使是非常虛弱的患者（對于腎衰患者劑量應適量降低，利格列汀除外）也可以服用，并且服用方便。此外，DPP-4抑制劑與二甲雙胍的固定劑量復方制劑目前已被廣泛應用，減少了每天的服藥片數，增加了患者的治療依從性。最后，DPP-4抑制劑的心血管安全性已經(jīng)被一系列包含心血管終點(diǎn)的臨床研究證實(shí)（沙格列汀的心衰風(fēng)險尚不能排除）。
另一類(lèi)新型口服降糖藥是鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，包括卡格列凈、達格列凈、恩格列凈，目前上述藥物已經(jīng)在很多國家上市。此類(lèi)藥物抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)糖分從尿液排出從而實(shí)現降糖療效，且不引起低血糖。除降糖作用，他們還有助于體重降低、降壓并且降低尿酸的作用。然而，對于腎損傷的患者其降糖作用被減弱，并且其可能為患者帶來(lái)生殖道感染的風(fēng)險（尤其是女性患者），胰島素相對不足的患者服用SGLT2抑制劑可能會(huì )發(fā)生酮癥酸中毒。
EMPA-REGOUTCOME研究結果顯示，合并心血管疾病的T2DM患者應用SGLT2抑制劑恩格列凈治療可以顯著(zhù)降低心血管死亡率和全因死亡率，同時(shí)伴隨主要心血管事件（尤其是心衰）、腎臟事件發(fā)生率的降低。上述作用背后的機制尚未完全被揭示，是否是SGLT2抑制劑共有的作用優(yōu)勢也尚無(wú)定論，期待未來(lái)針對坎格列凈和達格列凈的臨床研究能夠回答這個(gè)問(wèn)題。
Scheen教授認為，在二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物之外，DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑這兩類(lèi)具有多項臨床優(yōu)勢的新型口服降糖藥給臨床醫生提供了新的選擇。然而對于初始治療失敗的患者選用哪種藥物更具優(yōu)勢還不能下結論，依據ADA-EASD立場(chǎng)聲明，治療方案的制定應遵循以患者為中心的原則。對于血糖控制不佳的肥胖、高血壓、心衰或伴有其他心血管風(fēng)險因素的T2DM患者，從EMPA-REGOUTCOME研究結果出發(fā)，SGLT-2抑制劑可能是一個(gè)好的選擇；而對于身體虛弱、尤其是老年患者伴有脫水/低血糖風(fēng)險或者伴有中到重度腎臟損傷，DPP-4抑制劑可能是一個(gè)服用方便和安全的好選擇。
Scheen教授在總結中指出，未來(lái)幾年將有越來(lái)越多的DPP-4抑制劑和SGL-2抑制劑相關(guān)研究結果問(wèn)世，將會(huì )給臨床醫生制定臨床決策提供寶貴的指導，此外，這兩類(lèi)藥物并不是相互競爭的關(guān)系，目前已有證據顯示兩者聯(lián)用可以強化血糖控制，改善患者的臨床結局。
適用于各類(lèi)輕、中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的病人。
健客價(jià)： ￥26FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥2181.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià)： ￥188適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥33適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥52纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥33.5利格列汀片是一種二肽肽酶-4(DPP-4)抑制劑適用作為2型糖尿病成年中膳食和運動(dòng)的輔助治療改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥6791.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥240本品適用于 - 治療骨關(guān)節炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應基于對個(gè)體患者風(fēng)險的全面評估（參見(jiàn)【注意事項】）。
健客價(jià)： ￥43.5纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥18纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥30早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運動(dòng)波動(dòng)的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。
健客價(jià)： ￥364纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥23單獨使用或與其他抗血壓的藥物，如與與β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉化酶抑制劑合用，治療高血壓。
健客價(jià)： ￥33本品為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(cháng)期治療。
健客價(jià)： ￥398有較理想抑制排斥反應療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥828本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類(lèi)固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類(lèi)固醇減量）。嚴重的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎；系統性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià)： ￥85高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使用。 不推薦替米沙坦與ACE抑制
健客價(jià)： ￥31適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客價(jià)： ￥7.8用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥42高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥331．原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。
健客價(jià)： ￥361、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥1195原發(fā)性高血壓可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。
健客價(jià)： ￥24
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