其一
日前，美國FDA發(fā)布了關(guān)于沙格列汀與阿格列汀增加心衰風(fēng)險的警示，隨即各方紛紛做出不同反應。DPP-4抑制劑的其他品種迅速表示增加心衰風(fēng)險不是類(lèi)效應，力圖與沙格列汀和阿格列汀撇清關(guān)系。個(gè)別其他類(lèi)型降糖藥物甚至將此警示作為攻擊DPP-4抑制劑的靶點(diǎn)，甚至彈冠相慶。其實(shí)大可不必如此。沒(méi)有任何一類(lèi)藥物是完美無(wú)缺的，幾乎不存在沒(méi)有副作用和不良反應的藥物。只要一種藥物的獲益顯著(zhù)大于風(fēng)險，這種藥物就有應用價(jià)值。他汀類(lèi)藥物可能引起肝臟與肌肉等不良反應，有些甚至是致命性的，但仍被視為防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的基石；阿司匹林可增加出血性并發(fā)癥的風(fēng)險，但仍是防治心血管病的核心藥物。DPP-4抑制劑具降糖效果肯定、單獨使用很少發(fā)生低血糖、不增加體重等優(yōu)勢，是一類(lèi)應用前景良好的降糖藥物。即便沙格列汀與阿格列汀增加因心衰住院風(fēng)險，但其整體性血管安全性是良好的，仍可以安全地用于糖尿病患者。
其二
自從2008年美國FDA發(fā)布降糖藥物心血管安全性的新規（即要求證實(shí)新型降糖藥具有可靠的降糖作用且其心血管安全性不劣于安慰劑）之后，腸促胰素類(lèi)藥物是首個(gè)執行新規要求的藥物。在早期研究中，此類(lèi)藥物（包括GLP-1激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑）均未被發(fā)現對心血管系統具有不利影響。不僅如此，很多研究還顯示這些藥物具有降糖之外的直接心血管保護作用。但僅憑臨床前期研究并不能提供有說(shuō)服力的證據。近年來(lái)先后結束了4項關(guān)于腸促胰素途徑的降糖藥物試驗，即關(guān)于沙格列汀的SAVOR研究、關(guān)于阿格列汀的EXAMINE研究、關(guān)于西格列汀的TECOS研究以及關(guān)于GLP-1激動(dòng)劑利西拉來(lái)的ELIXA研究?？偟膩?lái)看，這些研究一致證實(shí)了此類(lèi)藥物的整體心血管安全性良好。據不久前企業(yè)公布的消息，應用利拉魯肽進(jìn)行的LEADER研究取得了陽(yáng)性結果，這對于GLP-1激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑兩類(lèi)藥物而言，均應該是利好消息，因為這一研究論證了腸促胰素途徑類(lèi)藥物不僅安全，而且可能帶來(lái)心血管獲益。當然，關(guān)于LEADER研究臨床意義尚待詳細數據公布后方能進(jìn)一步明確。
其三
在已經(jīng)發(fā)表的4項腸促胰素途徑藥物的臨床研究中，受試者特征較為相近，即均為確診心血管病的患者。在研究終點(diǎn)設定方面，均將心血管死亡、非致死性心梗與非致死性卒中等硬終點(diǎn)作為主要復合終點(diǎn)的組份?？偟膩?lái)看，這些研究通過(guò)數萬(wàn)例心血管病患者足以證實(shí)腸促胰素途徑藥物的心血管安全性。正如FDA所要求的那樣，只要一種降糖藥物能夠有效降低血糖水平、且不產(chǎn)生心血管危害，就算得上是一種合格的降糖藥。由此而論，前述4種腸促胰素類(lèi)藥物均值得在臨床推廣應用。
其四
誠然，在SAVOR研究中，服用沙格列汀的受試者因心衰住院增加了27%。對于這一問(wèn)題應該理性看待。首先，在常用心血管臨床終點(diǎn)中，因心衰住院是一個(gè)分量很輕的終點(diǎn)事件，其臨床含義顯然不同于新發(fā)心衰，更不同于心血管死亡、心梗、卒中等硬終點(diǎn)事件。再者，對于心衰住院的判定存在著(zhù)很大的主觀(guān)因素，并且在各項臨床試驗中缺乏統一而明確的標準，這使得“因心衰住院”這一終點(diǎn)臨床價(jià)值進(jìn)一步降低。當然，這一解釋并非為沙格列汀的瑕疵去開(kāi)脫，目前并不能排除不同DPP-4抑制劑之間的臨床作用、特別是心血管效應存在差異。在同類(lèi)藥物的不同品種之間，由于化學(xué)結構存在著(zhù)差異，其臨床效應也可能存在不同，因此完全可能得出不盡相同的研究結果。
其五
DPP-4的作用靶點(diǎn)不僅限于GLP-1。除此之外，該酶對于腦鈉肽、神經(jīng)肽Y、基質(zhì)細胞衍生因子等多種體液因子均有作用。迄今為止，我們能夠明確的是不同DPP-4抑制劑具有相近的降糖作用，但其降糖之外的作用（例如心血管效應）是否存在差異仍有待于深入探討。也正因同樣原因，應用GLP-1激動(dòng)劑治療與應用DPP-4減少體內GLP-1降解所產(chǎn)生的臨床效應亦不盡相同。應用維格列汀進(jìn)行的VIVIDD研究顯示該藥可能增加心室舒張末期容積，可能對心功能產(chǎn)生不利影響。而FIGHT研究顯示，急性心衰患者應用利拉魯肽治療未對患者因心衰住院和全因死亡率產(chǎn)生明顯影響。這兩項研究也提示DPP-4抑制劑與GLP-1激動(dòng)劑的心血管效應可能有所不同。
其六
與一般糖尿病患者相比，心衰患者的血糖管理策略有所不同。除了相對寬松的血糖控制外，很多藥物均可能因為體重增加、水腫、低血糖等原因對心功能產(chǎn)生不利影響。因此對于心衰患者的降糖藥物應用應更為謹慎，并且這不僅僅限于DPP-4抑制劑，也包括二甲雙胍、磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、噻唑烷二酮等。
本品用于2型糖尿病，有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價(jià)： ￥13.21．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥78本品適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥30本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應用，但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià)： ￥39本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià)： ￥31單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法，達到控制非胰島素依賴(lài)型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥37.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥22用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià)： ￥78用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥623
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