藥物治療是妊娠期糖尿病綜合治療措施的一個(gè)重要組成部分。妊娠期間可供臨床使用的降糖藥有兩大類(lèi):一類(lèi)是胰島素,另一類(lèi)是口服降糖藥。胰島素是目前公認的妊娠期首選降糖藥。而妊娠期應用口服降糖藥物對母親和胎兒的安全性和有效性一直存在較大爭議。雖然近年來(lái)不斷有研究證實(shí)其安全性和有效性,但我國尚缺乏相關(guān)研究,僅謹慎用于部分妊娠期糖尿病患者。
胰島素治療
常用胰島素制劑及其特點(diǎn)
超短效人胰島素類(lèi)似物
門(mén)冬胰島素已被我國國家食品藥品監
督管理局批準可以用于妊娠期的人胰島素類(lèi)似物。其特點(diǎn)是起效迅速,皮下注射后10~20min起效,作用高峰在注射后30~90min,藥效維持時(shí)間短,
大約3~5h。具有較強降低餐后高血糖的作用,用于控制餐后血糖水平,不易發(fā)生低血糖。
短效胰島素
其特點(diǎn)是起效快,劑量易于調整,可以皮下、肌肉和靜脈內注射使用。皮下注射30min后起效,作用高峰在注射后2~3h,藥效持續時(shí)間7~8h。靜脈注射胰島素后能使血糖迅速下降,半衰期為5~6min,故可用于搶救糖尿病酮癥酸中毒(DKA)。
中效胰島素(NPH)
NPH是含有魚(yú)精蛋白、短效胰島素
和鋅離子的混懸液,只能皮下注射而不能靜脈使用。注射后必須在組織中蛋白酶的分解作用下,將胰島素與魚(yú)精蛋白分離,釋放出胰島素再發(fā)揮生物學(xué)效應。其特點(diǎn)
是起效慢,注射后2~4h起效,作用高峰在注射后6~10h,藥效持續時(shí)間長(cháng)達14~18h,其降低血糖的強度弱于短效胰島素。
長(cháng)效胰島素類(lèi)似物
長(cháng)效胰島素類(lèi)似物也已經(jīng)被批準應用于妊娠期,可用于控制夜間血糖和餐前血糖。
胰島素應用時(shí)機
妊娠期糖尿?。℅DM)孕婦經(jīng)飲食
治療3~5d后,測定孕婦24h的血糖輪廓試驗(末梢血糖),包括夜間血糖、三餐前30min血糖及三餐后2h血糖及尿酮體。如果空腹或餐前血糖≥5.3
mmol/L,或餐后2h血糖≥6.7mmol/L,或調整飲食后出現饑餓性酮癥,增加熱量攝入血糖又超過(guò)孕期標準者,應及時(shí)加用胰島素治療。
胰島素治療方案
選擇最符合生理要求的胰島素治療方案為:基礎胰島素聯(lián)合餐前超短效/短效胰島素?;A胰島素的替代作用能夠達12~24h,而餐前超短效或者短效胰島素快速
起效,可以有效控制餐后血糖。由于GDM孕婦血糖升高的程度存在極大差異,應根據個(gè)體血糖監測的結果,選擇個(gè)體化的胰島素治療方案。
基礎胰島素治療
選擇中效胰島素(NPH)睡前皮下注射適用于空腹血糖高的孕婦,早餐前和睡前2次注射;適用于睡前注射N(xiāo)PH的基礎上空腹血糖達標而晚餐前血糖控制不佳者,也可以采取睡前應用長(cháng)效人胰島素類(lèi)似物。
餐前超短效胰島素治療
餐后血糖升高的孕婦,餐時(shí)或三餐前注射超短效或短效人胰島素。
胰島素聯(lián)合治療
中效胰島素和超短效/短效胰島素聯(lián)合,是目前應用最普遍的一種方法,即三餐前注射短效胰島素,睡前注射N(xiāo)PH。由于妊娠期餐后血糖升高為顯著(zhù),一般不常規推薦應用預混胰島素。
胰島素應用期間的注意事項
胰島素初始劑量及調整
從小劑量開(kāi)始,通常根據餐后2小時(shí)血糖升高程度加用餐前胰島素用量,每次調整后觀(guān)察2~3天血糖判斷療效,每次以增減2~4U或不超過(guò)胰島素用量的20%為宜,直至達到血糖控制目標。
胰島素治療時(shí)清晨或空腹高血糖的處理
高血糖產(chǎn)生的原因有三方面:夜間胰島素作用不足,“黎明現象”和Somogyi現象。前兩種情況必須在睡前增加中效胰島素的用量,而Somogyi現象應減少睡前中效胰島素的用量。
妊娠過(guò)程中機體對胰島素需求的變化
妊娠中、后期胰島素需要量有不同程度的增加;妊娠32~36周胰島素用量達高峰,孕36周后稍下降,根據個(gè)體血糖監測結果,孕期應不斷調整胰島素的用量。
口服降糖藥
大多數GDM孕婦通過(guò)生活方式的干預即可使血糖達標,不能達標的GDM患者首先推薦選擇應用胰島素控制血糖。目前,口服降糖藥物二甲雙胍和格列苯脲在GDM
患者中應用的安全性和有效性不斷被得到證實(shí)(附表),但我國尚缺乏相關(guān)研究,且這兩種口服降糖藥均未獲得中國孕期治療糖尿病的注冊適應癥。因此,對于胰島
素用量較大或拒絕應用胰島素的孕婦,應用上述口服降糖藥物的潛在風(fēng)險遠小于未控制孕婦高血糖本身對胎兒的危害,在患者知情告知的基礎上,可謹慎用于部分
GDM患者。
附表口服降糖藥物的分類(lèi)
格列本脲
格列本脲是目前臨床上最廣泛應用于GDM治療的口服降糖藥,作用靶器官為胰腺,99%以蛋白結合形式存在,不通過(guò)胎盤(pán)。目前臨床研究顯示,妊娠中后期GDM
孕婦應用與胰島素治療相比,療效一致,使用方便和價(jià)格便宜。資料顯示子癇前期和新生兒光療率升高,少部分有惡心、頭痛、低血糖反應。
二甲雙胍
二甲雙胍可增加胰島素的敏感性,目前資料顯示早孕期應用無(wú)致畸性,在PCOS的治療過(guò)程中對早期妊娠的維持起重要作用。由于妊娠中后期應用,該藥可以透過(guò)胎盤(pán),對暴露于該藥物胎兒遠期的安全性有待進(jìn)一步證實(shí)。