目前，全球糖尿病患者近乎4億，該病的發(fā)病原因包括遺傳和環(huán)境兩大因素，然而前糖尿病患者數目更加龐大，研究人員推測，截至2035年全球將有5.92億糖尿病患者。

　　糖尿病分為1型和2型糖尿病，1型糖尿病，原名胰島素依賴(lài)型糖尿病，多發(fā)生在兒童和青少年，也可發(fā)生于各種年齡。起病比較急劇，體內胰島素絕對不足，容易發(fā)生酮癥酸中毒，必須用胰島素治療才能獲得滿(mǎn)意療效，否則將危及生命。

　　目前我國已成為全球糖尿病患者人數最多的國家。據最新數據顯示，中國糖尿病患者人數已達1.14億，約占全球糖尿病人總數的三分之一；長(cháng)期以來(lái)全球科學(xué)家們一直在努力研究糖尿病的發(fā)病機理及原因，尤其是1型糖尿病的發(fā)病原因，最近刊登于國際雜志Diabetes上的一項研究中，來(lái)自英國研究人員就鑒別出了一種1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系統攻擊的分子，從而解決了一項關(guān)于糖尿病研究的幾十年醫學(xué)謎題。

　　本文中，小編盤(pán)點(diǎn)了今年來(lái)1型糖尿病研究領(lǐng)域的那些突破性研究。

　　一

　　JCI：是真的嗎？細菌可引發(fā)1型糖尿??！

　　近日，一項刊登于國際雜志TheJournalofClinicalInvestigation上的研究論文中，來(lái)自卡迪夫大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，細菌或可通過(guò)誘發(fā)機體免疫系統破壞產(chǎn)胰島素的細胞在1型糖尿病的發(fā)病過(guò)程中扮演重要角色；此前研究人員發(fā)現，殺傷性T細胞可以通過(guò)破壞胰腺β細胞來(lái)導致1型糖尿病的發(fā)生。

　　如今本文研究中，研究者發(fā)現引發(fā)1型糖尿病的相同殺傷T細胞或許可以被某些細菌強烈激活，殺傷性T細胞可以有效殺滅細菌，但當其錯誤攻擊自身組織時(shí)，這種效應就是摧毀性的。在1型糖尿病發(fā)病期間，殺傷性T細胞被認為可以攻擊胰腺β細胞，當β細胞被破壞后，患者就必須每日注射胰島素來(lái)維持機體功能。

　　然而并不像2型糖尿病那樣，1型糖尿病主要在兒童和年輕人中流行，而且其和飲食并無(wú)關(guān)聯(lián)，目前研究人員并不清楚誘發(fā)1型糖尿病發(fā)生的機制，而且也沒(méi)有長(cháng)效的治療手段。研究者DavidCole說(shuō)道，殺傷性T細胞可以利用細胞表面受體來(lái)感知環(huán)境變化，這些受體就好象高度敏感的“指尖”一樣可以對細菌進(jìn)行掃描，然而有時(shí)候這些感受器會(huì )識別錯誤的靶點(diǎn)從而導致殺傷性T細胞攻擊自身的組織。

　　二

　　Diabetes：科學(xué)家解決1型糖尿病的免疫系統謎題

　　在最近發(fā)表于《Diabetes》期刊的研究中，英國研究人員識別出一種1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系統攻擊的分子，解決了一項幾十年的醫學(xué)謎題。

　　這項開(kāi)創(chuàng )性的研究由英國林肯大學(xué)（UniversityofLincoln）MichaelChristie博士領(lǐng)導，可能更好地識別面臨1型糖尿病風(fēng)險的人群，并為開(kāi)發(fā)防止該病發(fā)生發(fā)展的新療法提供信息。

　　胰島素是一種體內調節血糖水平所需的物質(zhì)，能夠將葡萄糖移出血液進(jìn)入細胞作為能量。當身體無(wú)法產(chǎn)生胰島素，就會(huì )發(fā)生1型糖尿病。該病是一種自身免疫疾病，正常情況下對抗感染的身體防御系統會(huì )攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的細胞。

　　三

　　DiabetesCare：重磅！人類(lèi)胰島移植完成III期臨床根治1型糖尿病已見(jiàn)曙光！

　　最新臨床試驗結果表明進(jìn)行胰島移植能夠幫助1型糖尿病患者預防低血糖癥，低血糖會(huì )導致病人出現痙攣，意識喪失，嚴重者甚至發(fā)生死亡，對生命造成威脅。研究人員發(fā)現這種治療對于遭受過(guò)嚴重低血糖癥的病人非常有效。

　　這項III期臨床試驗由美國國立衛生研究院NIAID和NIDDK兩個(gè)研究所共同資助，同時(shí)該試驗的設計也得到了美國FDA的認可，從一定程度上為純化人類(lèi)胰島細胞的商品化應用提供了保證。相關(guān)結果在線(xiàn)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊DiabetesCare上。

　　1型糖尿病是由于自身免疫系統攻擊負責胰島素合成的胰島細胞而導致的一種先天性糖尿病，1型糖尿病患者需要終生使用胰島素進(jìn)行治療，幫助控制血糖，但是在胰島素治療過(guò)程中，病人會(huì )經(jīng)常出現血糖波動(dòng)，甚至出現低血糖癥。

　　四

　　我國采用豬胰島移植治療1型糖尿病，取得重大進(jìn)展！

　　我國是一個(gè)糖尿病大國，胰島移植作為一種潛在的可治愈糖尿病的治療方法，一直是糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。研究證明胰島移植不僅能糾正代謝異常，重建葡萄糖內穩定，并能防止糖尿病性微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。但是人胰島供體有限和排異反應兩個(gè)問(wèn)題亟待解決。

　　五星級豬

　　4月15日，中南大學(xué)召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì )，由中南大學(xué)湘雅三醫院王維教授和莫朝輝教授領(lǐng)軍的團隊，用調教細胞“哨兵”技術(shù)，成功將“五星級豬”的胰島移植到3位1型糖尿病患者身上。3例臨床異種胰島移植實(shí)驗結果，遠遠超過(guò)了同期國際異種胰島移植研究領(lǐng)域的結果，水平居世界之冠。

　　“五星級豬”是指符合聯(lián)合國世界衛生組織標準的無(wú)指定病原體的供體豬。2012年，中南大學(xué)湘雅三醫院在亞洲首家醫用級動(dòng)物供體培育中心，成功培育出為細胞、組織、器官移植提供醫用級動(dòng)物供體的“五星級豬”。經(jīng)過(guò)3年的努力，第一批符合世衛組織標準的“五星級豬”達到臨床標準。

　　五

　　口服細菌性疫苗根治1型糖尿病

　　近日，在波士頓舉辦的2016年內分泌學(xué)會(huì )年會(huì )上，來(lái)自美國貝克曼研究所的研究人員通過(guò)研究表示，一種包含活性沙門(mén)氏菌的聯(lián)合疫苗可以安全有效地抑制糖尿病小鼠的癥狀，其未來(lái)或許可以作為治療人類(lèi)糖尿病的有效療法。

　　目前研究人員并不確定引發(fā)1型糖尿病的原因，在很多患者病例中，患者機體的免疫系統會(huì )攻擊并且破壞產(chǎn)生胰島素的胰腺組織，從而引發(fā)代謝控制的缺失以及機體血糖水平升高；早期研究中研究人員調查了抑制1型糖尿病患者機體免疫力或許會(huì )帶來(lái)短期的有益效應，但同時(shí)又會(huì )產(chǎn)生嚴重的機體副作用。

　　研究者M(jìn)ohamedI.HusseinyElsayed博士指出，當前1型糖尿病療法的標準就是治療患者機體出現的癥狀，即高血糖和其它不良表現，但這卻并沒(méi)有解決機體深層次的自身免疫問(wèn)題；此前研究結果表明，以正確方式和劑量為基礎的免疫療法或可作為一種聯(lián)合療法來(lái)有效治療糖尿病患者，而這在小鼠模型中也得到了相應的效應證據。

　　六

　　NatGenet：Ι型和ΙΙ型糖尿病起源相同？

　　近日，來(lái)自比利時(shí)等國家的科學(xué)家們在國際學(xué)術(shù)期刊NatureGenetics上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現beta細胞中存在的一些常見(jiàn)基因缺陷可能是促進(jìn)1型和2型糖尿病發(fā)生的重要因素。

　　全世界大約有四億糖尿病患者，并且該數目還在不斷增加。糖尿病患者通常分為兩種：因自身免疫攻擊導致的1型糖尿病和肝臟等代謝器官出現代謝功能紊亂導致的2型糖尿病。許多研究已經(jīng)發(fā)現糖尿病的發(fā)生存在很強大的遺傳基礎。

　　在該研究中，研究人員發(fā)現了對于beta細胞存活非常重要的一些基因，通過(guò)這些基因可以將beta細胞進(jìn)行區分：有些beta細胞非常頑強功能旺盛，有些beta細胞非常脆弱，無(wú)法承受外部應激刺激，而罹患糖尿病的病人——無(wú)論是1型還是2型——其體內的beta細胞通常屬于后者。

　　七

　　NatCommun：1型糖尿病新型療法或將問(wèn)世

　　刊登于國際雜志NatureCommunications上的一項研究論文中，來(lái)自德國環(huán)境健康研究中心等機構的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種臨床前研究模型，該模型可以特異性修飾胰島素并且導致機體產(chǎn)生免疫耐受，相關(guān)研究結果或可幫助改善1型糖尿病的預防措施。

　　在德國1型糖尿病影響著(zhù)大約3萬(wàn)名患者的健康，這種糖尿病是兒童和青少年個(gè)體中的常見(jiàn)代謝性疾病，為了有效抑制1型糖尿病發(fā)病率的增加，研究者決定開(kāi)發(fā)新型策略來(lái)抑制1型糖尿病的發(fā)病。當前研究中，研究者調查了修飾胰島素對機體免疫系統帶來(lái)的效應，他們想通過(guò)研究揭示是否可以通過(guò)誘導保護性的調節性T細胞來(lái)產(chǎn)生機體抵御糖尿病的耐受性。

　　八

　　Science：特殊抗原因子或可誘發(fā)1型糖尿病

　　近日，來(lái)自科羅拉多大學(xué)醫學(xué)院的研究者鑒別出了一種新型的抗原，其或許是引發(fā)1型糖尿病的促成因子，相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志Science上。

　　在自身免疫疾病中，一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題就是為何免疫系統會(huì )攻擊機體自身的組織，1型糖尿病是一種自身免疫疾病，發(fā)病原因為產(chǎn)生胰島素的胰腺β細胞被免疫細胞破壞了，尤其是T細胞；胰島素是一種可以調節機體血糖的激素，如果機體缺乏胰島素就會(huì )引發(fā)嚴重的疾病，而當前并沒(méi)有有效的療法來(lái)治療1型糖尿病。

　　研究者KathrynHaskins說(shuō)道，本文中我們對CD4T細胞進(jìn)行了研究，通過(guò)對自身免疫糖尿病的小鼠模型進(jìn)行研究，并且重點(diǎn)對自體反應的CD4T細胞進(jìn)行了相關(guān)研究，研究者尤其感興趣鑒別可以激活這些T細胞的抗原。T細胞的抗原是一類(lèi)特殊的蛋白質(zhì)，其可以通過(guò)抗原呈遞細胞被攝入并且呈遞給T細胞，正常情況下，CD4T細胞可以對外來(lái)抗原比如病毒肽產(chǎn)生反應，但在自身免疫疾病中，T細胞可以對機體產(chǎn)生的抗原產(chǎn)生反應，而這樣的蛋白質(zhì)和肽類(lèi)被稱(chēng)之為自身抗原。

　　九

　　頂級期刊兩文并發(fā)：干細胞治愈I型糖尿病希望初現

　　2008年全球估計約有3.47億人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趨勢，尤其在低收入和中等收入國家。2012年總共約有150萬(wàn)人直接死于這一疾病，其中80％以上的死亡病例發(fā)生在低收入和中等收入國家。據世衛組織預測，到2030年，糖尿病將成為第七項主要死亡原因。隨著(zhù)時(shí)間推移，高血糖會(huì )嚴重損害身體各主要器官系統，造成心臟病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷、腎功能衰竭、失明、陽(yáng)痿以及可能導致截肢的感染。

　　糖尿病有兩種主要形式。I型糖尿病患者通常不能自己分泌胰島素，因此需要注射胰島素來(lái)維持生命。II型糖尿病占糖尿病病例總數的90%左右，患者通常自己能夠產(chǎn)生胰島素，但不能產(chǎn)生足夠的胰島素或無(wú)法妥善利用。

　　對于大部分I型糖尿病患者而言，每日按時(shí)注射胰島素是主要的控制血糖的方法。也有一些不接受每天注射胰島素的患者，接受了胰島移植治療，這種治療方法目前主要受到兩個(gè)方面的制約：沒(méi)有足夠的胰島供體和胰島受體的終身排異反應。

　　十

　　美國加州大學(xué)研究人員稱(chēng)1型糖尿病免疫療法有巨大前景

　　美國加州大學(xué)舊金山分校研究人員25日說(shuō)，一種利用患者自身免疫細胞的免疫療法在治療1型糖尿病的早期臨床試驗中顯示出巨大前景。

　　研究人員當天在新一期美國《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上報告說(shuō)，這種療法利用I型糖尿病患者血液中一種叫調節性T細胞的免疫細胞，在證明安全性的I期臨床試驗中不僅沒(méi)有造成嚴重副作用，而且這些細胞能在患者體內存在至少一年時(shí)間。

　　論文第一作者、加州大學(xué)舊金山分校教授杰弗里·布盧斯通在一份聲明中說(shuō)，如果這種新療法能在進(jìn)一步的試驗中證明有保護人體分泌胰島素的能力，那么它將會(huì )成為“游戲規則的改變者”。

　　十一

　　Jimmunol：chrA蛋白能夠調節I型糖尿病中的自體免疫反應

　　I型糖尿病屬于自身免疫病，其本質(zhì)是宿主的免疫細胞針對自身胰島beta細胞的自身抗原產(chǎn)生了免疫反應。因此，尋找到beta細胞中能夠引發(fā)免疫細胞激活的自身抗原對于該疾病的治療顯得至關(guān)重要。之前的研究發(fā)現胰島beta細胞中分泌一類(lèi)叫做chromograninA的蛋白，它是一類(lèi)能夠被自身免疫系統識別的抗原物質(zhì)。然而，常規方法中通過(guò)缺失突變這些自身抗原物質(zhì)來(lái)避免自身免疫反應的方法均沒(méi)有很好的效果，而其中的原因并不清楚。最近，來(lái)自科羅拉多醫學(xué)院的KathrynHaskins研究組發(fā)現通過(guò)趨勢突變掉chromograninA，同時(shí)敲除相應的自身抗原物質(zhì)，能夠有效減緩自身免疫病的發(fā)病程度。相關(guān)結果發(fā)表在最近一期的《journalofimmunology》雜志上。

　　由于之前作者們已經(jīng)找到一些能夠針對chrA蛋白起反應的T細胞克隆，因此，作者分析了chrA敲除的小鼠體內是否還存在能夠被這些克隆識別的抗原物質(zhì)。結果顯示，缺失chrA蛋白的小鼠胰島組織中不存在能夠被這些T細胞克隆特異性識別的抗原物質(zhì)。