本來(lái)用著(zhù)效果不錯的降糖藥，怎么說(shuō)不管用就不管用了呢？在排除了藥品過(guò)期、質(zhì)量問(wèn)題、用法不當等原因之后，是否還存在其它原因？一旦出現這種情況，“糖友”應該如何正確應對？

　　60多歲的張大爺兩年前被查出患有2型糖尿病，老人家深知糖尿病的危害，自己非常重視，嚴格遵照醫囑服藥，飲食控制、運動(dòng)鍛煉也絲毫不敢放松。因此，血糖一直控制得比較滿(mǎn)意。不過(guò)，最近幾個(gè)月以來(lái)，不知何故，血糖復查結果一次比一次高，加大藥量效果還是不好。起初他曾懷疑藥品質(zhì)量有問(wèn)題，后來(lái)?yè)Q用同類(lèi)進(jìn)口藥品后還是不見(jiàn)效。對此，張大爺深感不解，本來(lái)用著(zhù)效果不錯的降糖藥，怎么說(shuō)不管用就不管用了呢？

　　其實(shí)，諸如此類(lèi)的情況臨床上并不少見(jiàn)，這也是困擾眾多“糖友”的一個(gè)共性問(wèn)題。在排除了藥品過(guò)期、質(zhì)量問(wèn)題、用法不當等原因之后，是否還存在其它原因？一旦出現這種情況，“糖友”應該如何正確應對？

　　口服降糖藥為什么失效

　　根據藥物失效發(fā)生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發(fā)性失效”，這種情況多見(jiàn)于發(fā)現時(shí)病情已處于晚期、胰島功能?chē)乐厮ソ叩?ldquo;糖友”，原發(fā)性失效的發(fā)生率為5%。“繼發(fā)性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿(mǎn)意控制，隨著(zhù)時(shí)間的推移，藥效越來(lái)越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10.0mmol/L）。繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%～15%，應用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發(fā)生繼發(fā)性失效。

　　口服降糖藥失效主要見(jiàn)于胰島素促泌劑，包括磺脲類(lèi)藥物（如優(yōu)降糖、消渴丸等）和格列奈類(lèi)藥物（如諾和龍、唐力等）。因為此類(lèi)藥物主要是通過(guò)刺激胰島B細胞分泌胰島素發(fā)揮降糖作用，其起效的前提是體內存在一定數量的胰島B細胞。研究表明，2型“糖友”在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此后，隨著(zhù)病程的延長(cháng)，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什么2型“糖友”服用胰島素促泌劑開(kāi)始階段效果好，以后越來(lái)越差，最終完全失效。因為在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，而到晚期，一些患者胰島功能基本已完全衰竭。換句話(huà)說(shuō)：胰島B細胞分泌功能逐漸衰竭是導致胰島素促泌劑失效的主要原因。

　　口服降糖藥失效能否逆轉

　　這個(gè)問(wèn)題不能一概而論。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉的可能性幾乎沒(méi)有，但有些病人之所以服用磺脲類(lèi)藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴、運動(dòng)過(guò)少、腹瀉導致藥物吸收不良、藥物用法不當、存在應激因素（如感染、創(chuàng )傷、急性期心腦卒中等）或同時(shí)應用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等），等等。這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，因為在消除這些干擾因素之后，藥效可以重新恢復，故又稱(chēng)之為“口服降糖藥假性失效”。

　　失效之后怎么辦

　　一旦發(fā)現磺脲類(lèi)藥物失效，應及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對于迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨床上有些繼發(fā)性失效的病人，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島B細胞功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果病人胰島嚴重受損，喪失分泌功能，則應完全換用胰島素治療。

　　有些患者心理上有強烈的“胰島素抵抗”，明明已經(jīng)出現口服降糖藥失效，但對使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長(cháng)期居高不下。高血糖的毒性作用不僅會(huì )加速胰島功能的衰竭速度，而且會(huì )導致各種嚴重的急慢性并發(fā)癥，這種做法實(shí)在要不得。

　　如何防止和延緩口服降糖藥失效

　　胰島功能衰竭是造成口服降糖藥物失效的主要原因，而長(cháng)期高血糖的毒性作用又是導致胰島功能衰竭的罪魁禍首。因此，延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是早診斷、早治療，將血糖長(cháng)期控制在理想水平，以延緩胰島功能衰竭。此外，嚴格控制飲食，加強體育運動(dòng)，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。

　　如何正確看待口服降糖藥失效

　　發(fā)生口服降糖藥失效以后，很多“糖友”會(huì )產(chǎn)生悲觀(guān)情緒，反過(guò)來(lái)又促使血糖升高，使病情進(jìn)一步惡化。其實(shí)，這種擔心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著(zhù)無(wú)藥可醫、只能坐以待斃，通過(guò)聯(lián)合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。但是，有些“糖友”明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或濫用偏方、秘方，導致血糖長(cháng)期居高不下，引起各種并發(fā)癥，實(shí)不足取。

　　小貼士

　　用藥期間一定要定期監測血糖，以便在發(fā)生藥物失效時(shí)及時(shí)發(fā)現，并及時(shí)調整治療方案。那種認為只要吃上降糖藥就可以高枕無(wú)憂(yōu)的想法是要不得的。