他汀類(lèi)藥物臨床應用廣泛,特別是糖尿病患者,更應該強化他汀類(lèi)藥物的應用,因為糖尿病是心腦血管動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的基礎,在各種指南中,例如美國糖尿病學(xué)會(huì )(ADA)、美國臨床內分泌醫師學(xué)會(huì )(AACE)、歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì )(EASD)指南和2013年中國2型糖尿病防治指南均明確指出,糖尿病患者應盡早應用他汀類(lèi)藥物。
隨著(zhù)他汀類(lèi)藥物的廣泛應用,與藥物應用相關(guān)的不良反應也屢見(jiàn)報告,正確認識和處理他汀類(lèi)藥物應用中的不良反應非常重要。他汀類(lèi)藥物的安全性主要涉及與癌癥風(fēng)險、腎臟損害、新發(fā)糖尿病風(fēng)險、肝臟損害和肌病等5個(gè)方面。
長(cháng)期服用他汀類(lèi)藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險,但其發(fā)生率在臨床試驗中報告不一。對13項隨機對照臨床試驗進(jìn)行分析顯示,在91140例無(wú)糖尿病受試者中,平均隨訪(fǎng)4年,共有4278例新發(fā)糖尿病患者,其中2226例發(fā)生于他汀類(lèi)藥物治療組,另外2052例發(fā)生于對照組,他汀治療組新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加9%。將阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀5種他汀的相關(guān)臨床試驗單獨進(jìn)行分析,均顯示有新發(fā)糖尿病增加的風(fēng)險,表明此現象為他汀的類(lèi)效應;親水性他汀和親脂性他汀在新發(fā)糖尿病發(fā)生上并無(wú)差異。同時(shí),還觀(guān)察到患者的基線(xiàn)年齡與新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加強相關(guān)。
2016年卡斯特羅(CastroMR)的一項研究表明,他汀類(lèi)藥物的使用使空腹血糖正常組和空腹血糖受損(IFG)組患者糖尿病發(fā)病風(fēng)險分別增加19%和24%,他汀類(lèi)藥物的使用使空腹血糖正常組和IFG組總體死亡率分別下降30%和23%。
盡管如此,我們在臨床應用他汀類(lèi)藥物時(shí),一定要注意血糖的變化,必要時(shí)調整用藥品種。由于在老年人群中他汀增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險比在年輕人群中高,特別是使用對血糖代謝可能有潛在影響的高劑量或強效他汀類(lèi)藥物時(shí),需要注意監測血糖變化。
對于他汀類(lèi)藥物的其他安全性問(wèn)題,例如肝臟損害和肌病,是臨床上經(jīng)常遇到的副作用,必須在用藥后密切觀(guān)察。盡管許多指南或共識強調大劑量他汀類(lèi)藥物強化治療仍能使患者獲益,但筆者認為,針對每一例患者的受益與風(fēng)險均須進(jìn)行全面(包括藥效經(jīng)濟學(xué))評估,以獲得最好效果。
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