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口服降糖藥加胰島素,降糖更安全

摘要:一項大型回顧性觀(guān)察研究發(fā)現,在二甲雙胍后加入胰島素作為二線(xiàn)治療可使非致死性心血管事件發(fā)生率顯著(zhù)增加30%,全因死亡率顯著(zhù)增加44%。這提示臨床醫生在治療2型糖尿病時(shí)最好在開(kāi)始聯(lián)用2種口服降糖藥物后再加入胰島素。

  一項大型回顧性觀(guān)察研究發(fā)現,在二甲雙胍后加入胰島素作為二線(xiàn)治療可使非致死性心血管事件發(fā)生率顯著(zhù)增加30%,全因死亡率顯著(zhù)增加44%。這提示臨床醫生在治療2型糖尿病時(shí)最好在開(kāi)始聯(lián)用2種口服降糖藥物后再加入胰島素。

  該研究對來(lái)自美國國家退伍軍人健康管理局、醫療保健和國家死亡索引數據庫中的相關(guān)數據進(jìn)行分析。所納入的退伍軍人從2001年起接受二甲雙胍初始治療,至2008年后加入胰島素或磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用,比較兩種不同治療方案急性心肌梗死、卒中和死亡的復合終點(diǎn)風(fēng)險(主要終點(diǎn))。在主要分析數據中對患者隨訪(fǎng)至2011年9月,在死亡原因分析數據中隨訪(fǎng)至2009年9月。

  結果顯示,在178341例二甲雙胍治療患者中,2948例加用胰島素治療,39990例加用磺脲類(lèi)藥物治療。根據傾向得分匹配選取2436例二甲雙胍+胰島素治療患者和12180例二甲雙胍+磺脲類(lèi)治療患者。所有入組患者二甲雙胍治療中位時(shí)間是14個(gè)月,HbA1c水平為8.1%。加入二線(xiàn)治療藥物后隨訪(fǎng)中位時(shí)間是14個(gè)月。

  胰島素組和磺脲類(lèi)組分別出現主要終點(diǎn)事件172和634例(42.7vs.32.8/1000人-年;校正風(fēng)險比率[aHR]:1.30;95%CI:1.07-1.58;P?=?0.009)。其中急性心梗和卒中發(fā)生率在統計學(xué)上相似,分別為41和229例(10.2vs.11.9/1000人-年;aHR:0.88;95%CI:0.59-1.30;P=0.52),但全因死亡率分別為137和444例(33.7vs.22.7/1000人-年;aHR:0.98;95%CI:0.71-1.34;P=0.87)。

  在2種口服降糖藥后再加用胰島素治療更安全

  該研究主要作者、美國范德比爾特大學(xué)ChristianneL.Roumie博士表示,對很多口服降糖藥物不能完全控制血糖的2型糖尿病患者,胰島素治療是必經(jīng)之路。但作為醫生,我們必須結合現有的最佳臨床證據為患者作出明智的治療選擇。

  本次研究在長(cháng)達14個(gè)月的隨訪(fǎng)中發(fā)現,在二甲雙胍后加入胰島素作為二線(xiàn)治療可使非致死性心血管事件發(fā)生率顯著(zhù)增加30%,全因死亡率顯著(zhù)增加44%。這表明,相比早期加用胰島素使血糖盡早達標,在開(kāi)始使用2種口服降糖藥后再加用胰島素治療更合理和更安全。

  為何加用胰島素會(huì )增加風(fēng)險?這其中的潛在機制尚不得而知。Roumie博士表示,目前其研究團隊已計劃多項研究來(lái)深入探討可能機制,如胰島素和磺脲類(lèi)的使用都引起血糖波動(dòng)和低血糖事件,進(jìn)而影響2型糖尿病預后。

  Roumie博士同時(shí)強調,盡管對于血糖極高或追求血糖快速達標的患者,胰島素仍是合理選擇,但大多數患者都應該盡量推遲啟動(dòng)胰島素治療的時(shí)間。在二甲雙胍之后需要加用二線(xiàn)藥物治療時(shí),應優(yōu)先考慮加用磺脲類(lèi)而非胰島素。

  可能無(wú)法改變目前的臨床實(shí)踐

  在隨刊述評中,美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校MonikaM.Safford博士提到,這項研究提到早期使用胰島素的潛在風(fēng)險值得關(guān)注,應對美國其他數據庫的相關(guān)數據進(jìn)行分析研究來(lái)進(jìn)一步驗證。

  Safford博士提醒說(shuō),這類(lèi)研究的結果也可能存在不確定性,可以更復雜的統計學(xué)方法來(lái)克服各種偏倚和觀(guān)察性研究常有的混雜因素。此外,這種療效比較研究也會(huì )使臨床醫生難以對結果進(jìn)行解釋?;谶@些原因,本次研究結果可能無(wú)法讓很多醫生改變現有的臨床實(shí)踐。

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