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[WDC訪(fǎng)談]經(jīng)典藥物,歷久彌新——從最新研究看α-糖苷酶抑制劑的臨床應用前景

2017-04-04 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:各種藥物雖然作用機制不同,但在降糖方面是異途同歸,都能有效降低餐后血糖,有日本的大樣本證據顯示伏格列波糖(倍欣)比阿卡波糖的胃腸道副作用明顯減少。

  潘長(cháng)玉教授中國人民解放軍總醫院

  《國際糖尿病》:α-糖苷酶抑制劑是一類(lèi)歷史悠久的降糖藥物。在2010版《中國2型糖尿病防治指南》、2013年AACE(美國臨床內分泌醫師協(xié)會(huì ))發(fā)布的糖尿病綜合管理路徑中,α-糖苷酶抑制劑被列為一線(xiàn)口服藥物之選??梢?jiàn)這是一類(lèi)歷久彌新的藥物。從作用機制、有效性角度出發(fā),請您評價(jià)一下α-糖苷酶抑制劑這類(lèi)藥物的基本特點(diǎn)?

  潘長(cháng)玉教授:α-糖苷酶抑制劑是糖尿病治療中很重要的一類(lèi)藥物,它通過(guò)競爭抑制分解碳水化合物的酶,延緩碳水化合物的吸收。目前有幾種α-糖苷酶抑制劑,一類(lèi)是四糖結構的,如阿卡波糖;另一類(lèi)是二糖結構的,如倍欣和米格列醇,使二糖類(lèi)物質(zhì)不再分解為葡萄糖。α糖苷酶抑制劑的主要作用是降低餐后血糖,從而改善血糖譜,改善HbA1c的水平。而且單獨使用這類(lèi)藥物不導致低血糖,所以大家很認可這類(lèi)藥物。目前針對這類(lèi)藥物的機制也有些新的研究結果,它在抑制葡萄糖苷酶的同時(shí),還可能改變腸道激素與菌群。從這些方面來(lái)講,α-糖苷酶抑制劑可能達到更多的效果,但這些還有待我們進(jìn)一步的研究證實(shí)。另外這一類(lèi)藥物上市時(shí)間較久,其積累的證據也比較多,尤其是亞洲人群,這類(lèi)藥物應用更多,因為亞洲人群碳水化合物攝入較多,不管是四糖結構還是二糖結構的糖苷酶抑制劑,最終都會(huì )降低血糖水平。如倍欣在日本上市后臨床效果很好,也可以用于IGT的治療,另外心血管方面的研究顯示,應用這類(lèi)藥物給患者帶來(lái)獲益。另外,四糖結構的阿卡波糖在中國的應用效果也較好,也有關(guān)于阿卡波糖心血管方面的試驗正在進(jìn)行中,像ACE研究等。

  《國際糖尿病》:近期,楊文英教授等人在《柳葉刀糖尿病與內分泌學(xué)》雜志(TheLancetDiabetes&Endocrinology)發(fā)表了MARCH研究的結果。該研究表明在中國新診斷2型糖尿病患者中,α-糖苷酶抑制劑與二甲雙胍的療效相當,甚至獲益更多。您認為MARCH研究結果對α-糖苷酶抑制劑在東方人群中應用的地位有何影響?

  潘長(cháng)玉教授:MARCH研究是α-糖苷酶抑制劑與二甲雙胍頭對頭的研究,這個(gè)研究結果曾在國內多次討論,且在《柳葉刀糖尿病與內分泌學(xué)》雜志上發(fā)表,大家都認可這個(gè)研究結果。因為此前并沒(méi)有這么大樣本頭對頭的研究,這是一個(gè)為期半年、大樣本、隨機分組的研究,其有效性和安全性為大家所接受,也為我們在臨床中應用這類(lèi)藥物提供了很多信息。這類(lèi)藥物在包括香港和臺灣的華人、亞洲人中應用較多,可能與我們攝入碳水化合物較多的生活方式有關(guān),這類(lèi)藥物對降低碳水化合物引起的高血糖效果較好。而另一方面這類(lèi)藥物目前在歐美國家的應用確實(shí)不廣泛,但是他們可以從我們的研究結果中借鑒一些經(jīng)驗進(jìn)一步推廣,尤其對于攝入面包、土豆較多的歐洲人群可以借鑒這方面的經(jīng)驗。另外MARCH研究顯示,這類(lèi)藥物在降糖的同時(shí),也不會(huì )產(chǎn)生低血糖及增加體重,所以我們的指南推薦使用;而且2003年AACE甚至推薦這類(lèi)藥應用于糖尿病前期,作為生活干預效果不好時(shí)的一種很好的藥物選擇。IDF有專(zhuān)門(mén)針對餐后血糖的指南,也推薦在糖尿病前期,生活干預效果不好時(shí),可以考慮應用二甲雙胍、糖苷酶抑制劑。當然,對這類(lèi)藥物需要在未來(lái)進(jìn)行深入研究,不斷總結臨床應用經(jīng)驗來(lái)發(fā)揮它的優(yōu)點(diǎn),并想辦法克服它的胃腸道的反應等等。這類(lèi)藥物的前景還是很好的。

  《國際糖尿病》:α-糖苷酶抑制劑目前主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇三種,三者主要的不同在哪?這些不同將帶來(lái)哪些臨床差異?其中伏格列波糖有哪些特點(diǎn)和優(yōu)勢?

  潘長(cháng)玉教授:如前述,伏格列波糖為二糖類(lèi)結構,阿卡波糖為四糖類(lèi)結構。而正常情況下,作為多糖結構的淀粉在淀粉酶作用下分解為單糖。在這個(gè)過(guò)程中當淀粉被分解為四糖結構時(shí),其四糖的分解酶被阿卡波糖抑制,導致其不能進(jìn)一步分解;而倍欣和米格列醇為二糖類(lèi)結構,即在淀粉分解為二糖時(shí),可以抑制分解酶的作用阻止其向葡萄糖分解而抑制吸收。二糖類(lèi)結構更為簡(jiǎn)單,在腸道內,被細菌酵解后產(chǎn)生的產(chǎn)氣物質(zhì)(如醛類(lèi)物質(zhì))更少。中國即將開(kāi)展兩個(gè)產(chǎn)品頭對頭的研究,是由武田公司發(fā)起的VALOR研究,這個(gè)研究將入組380例患者,對比0.3mg倍欣與100mg阿卡波糖的療效及安全性等??偟膩?lái)說(shuō),這兩種藥物雖然作用機制不同,但在降糖方面是異途同歸,都能有效降低餐后血糖,有日本的大樣本證據顯示伏格列波糖(倍欣)比阿卡波糖的胃腸道副作用明顯減少。

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