治療糖尿病的藥物種類(lèi)繁多、名稱(chēng)各異，令人眼花繚亂。

　　對于剛患病的糖友，都不知道醫生給開(kāi)了什么藥，就傻傻的吃上了。

　　對于多年的老糖友，還都不清楚自己服用的降糖藥是怎樣起作用的，更不知道它會(huì )產(chǎn)生什么樣的不良反應、什么時(shí)候停止服用等等。

　　今天糖小護（微信號：Dnurse888）帶各位新糖友老糖友了解一下七大類(lèi)口服降糖藥及其一些新藥的作用機制、用法用量、不良反應及其禁忌事項等。

　　降糖藥按照作用機制不同，可以分為雙胍類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑七類(lèi)以及若干類(lèi)復方藥物。

　　雙胍類(lèi)

　　作用機制：

　　雙胍類(lèi)的降糖機制是抑制糖異生，減少肝臟葡萄糖的輸出，促進(jìn)外周組織對葡萄糖的攝取和利用，改善機體的胰島素敏感性，從而達到降低血糖的作用。

　　雙胍類(lèi)藥物同時(shí)還具有降低胰島素抵抗的作用，是肥胖型胰島素抵抗的2型糖尿病患者的首選藥。

　　除了降低血糖作用之外，其降低心血管事件風(fēng)險、減輕體重、改善胰島素抵抗等特性也得到市場(chǎng)的認可。

　　用法用量：

　　二甲雙胍起效的最小劑量是500毫克每天，最佳有效劑量是2000毫克每天，成人最大推薦劑量是2550毫克每天。在患者可以耐受的情況下，可以逐漸加量到2000毫克每天，使患者的血糖達標，并長(cháng)期得到良好的控制。

　　不良反應：

　　二甲雙胍的主要不良反應是胃腸道反應，多出現在治療的早期，隨著(zhù)治療時(shí)間的延長(cháng)，大多數患者可以耐受或癥狀消失。應對措施為小劑量開(kāi)始，逐漸加量，適時(shí)調整劑量。

　　禁忌癥：

　　有以下情況的患者，應注意：

　　1.維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用雙胍類(lèi)藥物；

　　2.嚴重肝功能不全患者；

　　3.低氧狀態(tài)：心衰、慢阻肺、肺心病等患者禁用；

　　4.腎功能不全患者禁用；

　　5.接受外科手術(shù)和碘劑X線(xiàn)攝影檢查前后48小時(shí)暫停服用；

　　6.不推薦80歲以上患者使用；

　　7.暫不推薦孕婦使用，哺乳期婦女慎用。

　　參考價(jià)格：

　　α-葡萄糖苷酶抑制劑

　　作用機制：

　　α-葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)競爭性地與α-葡萄糖苷酶結合，抑制該酶的活性，從而減慢糖類(lèi)水解為葡萄糖的速度，同時(shí)減緩小腸對葡萄糖等碳水化合物的消化吸收，達到降低餐后血糖的作用，因此更適合以米、面等為主食的東亞國家。

　　α-葡萄糖苷酶抑制劑在我國一直占據主導地位，主要品種為阿卡波糖和伏格列波糖，二者在作用機制上有所差別。

　　阿卡波糖通過(guò)競爭性抑制小腸壁細胞的α-糖苷酶，從而抑制淀粉分解為雙糖及雙糖分解為單糖；伏格列波糖通過(guò)抑制腸道α-葡萄糖苷酶，抑制雙糖分解單糖的過(guò)程，二者在控制餐后血糖的控制效果上無(wú)明顯組間差異，但伏格列波糖引起消化道不良反應要較少。

　　用法用量：

　　1.餐前即刻整片吞服或與第一口飯一同嚼碎后服用，這樣才能達到最佳效果；

　　2.從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，減少不良反應；

　　3.只是延緩淀粉類(lèi)等糖類(lèi)物質(zhì)被吸收，不能延緩蛋白質(zhì)、脂肪的吸收；

　　4.值得提醒的是，如果發(fā)生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應該使用葡萄糖糾正低血糖反應。

　　α-葡萄糖苷酶抑制劑中的各藥物都應在醫生的指導下從小劑量開(kāi)始服用，切不可擅自調整藥物劑量。

　　不良反應：

　　1.常見(jiàn)不良反應為胃腸道反應如腹脹、排氣多等；

　　2.單獨服用本類(lèi)藥物通常不會(huì )發(fā)生低血糖。

　　禁忌癥：

　　阿卡波糖類(lèi)：

　　1.阿卡波糖不能作為1型糖尿病的主要療法；

　　2.嚴重胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎及煙酒過(guò)度嗜好者；

　　3.妊娠或哺乳期的婦女；

　　4.個(gè)別病人，尤其是在使用大劑量時(shí)會(huì )發(fā)生無(wú)癥狀的肝酶升高。因此，應考慮在用藥的頭6-12個(gè)月監測肝酶的變化，停藥后肝酶值會(huì )恢復正常。

　　伏格列波糖：

　　1.糖尿病酮癥酸中毒者；

　　2.炎性腸病，結腸潰瘍，部分性腸梗阻，易感染性腸梗阻者；

　　3.慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能失調，或進(jìn)一步加重出現腸脹氣炎性腸病者；

　　4.對該藥物或其成分過(guò)敏者；

　　5.妊娠或哺乳期的婦女。

　　參考價(jià)格：

　　促胰島素分泌劑

　　磺酰脲類(lèi)

　　作用機制：

　　磺酰脲類(lèi)通過(guò)刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內胰島素水平。

　　現在的第三代格列美脲兼具促進(jìn)胰島素分泌與增加胰島素敏感性功能，無(wú)論從安全性和有效性方面都有所突破。每天一次用藥即可以起到較強的降糖效果，且低血糖概率較低。

　　用法用量：

　　口服，在醫生的指導下從最小劑量開(kāi)始服用。

　　不良反應：

　　1.可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適

　　2.較少見(jiàn)的有皮疹；

　　3.體重增加；

　　4.少見(jiàn)而嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少 (表現為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現為出血、紫癜)等。

　　5.低血糖等。

　　禁忌癥：

　　下列情況應禁用：

　　1.1型糖尿病人；

　　2.2型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術(shù)等應激情況；

　　3.肝、腎功能不全者；

　　4.對磺胺藥過(guò)敏者；

　　5.白細胞減少的病人。

　　6.應用咪康唑治療者；

　　7.孕婦及哺乳期。

　　下列情況應慎用：

　　1.體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人；

　　2.用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。

　　參考價(jià)格：

　　格列奈類(lèi)

　　作用機制：

　　格列奈類(lèi)為新型短效促胰島素分泌降糖藥，同樣通過(guò)刺激胰島β細胞胰島素的分泌，增加體內胰島素水平，使血糖水平快速的降低。

　　相比于磺脲類(lèi)藥物具有起效快、作用時(shí)間短的特點(diǎn)，能快速恢復胰島素第一時(shí)相，并更少發(fā)生低血糖。同時(shí)，格列奈類(lèi)藥物在體內92％經(jīng)肝膽代謝，可用于老年糖尿病和糖尿病腎病患者。

　　用法用量：

　　口服，在醫生的指導下從最小劑量開(kāi)始服用。

　　不良反應：

　　1.低血糖

　　2.胃腸道反應如腹痛、消化不良、腹瀉

　　禁忌癥：

　　下列患者應禁用本品：

　　1. 嚴重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用本品）；

　　2. 嚴重感染，圍手術(shù)期，重度外傷患者（因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適于使用本品）；

　　3. 對本品成份有過(guò)敏史的患者；

　　4. 妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

　　5.妊娠和哺乳；

　　6.慎用于伴有重度肝功能損害的病人。

　　參考價(jià)格：

　　胰島素增敏劑

　　作用機制：

　　噻唑烷二酮類(lèi)（TZDs）為胰島素增敏劑，通過(guò)高選擇性激活過(guò)氧化物酶體-增殖體活化受體(PPARγ)，降低胰島素抵抗，增強胰島素作用，從而達到降低血糖效果。目前常見(jiàn)品種為羅格列酮和吡格列酮。

　　TZDs單獨使用不導致低血糖，但和胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用是會(huì )增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險，另外包括體重增加和水腫等副作用。這些副作用在與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現更為明顯，并增加骨折和心力衰竭風(fēng)險。

　　用法用量：

　　初次服用藥品或劑量增加后要觀(guān)察不良反應，需要謹慎服用。

　　不良反應：

　　1.水腫

　　2.低血糖

　　3.體重增加

　　禁忌癥：

　　以下情況禁用：

　　1.心臟疾??；

　　2.肝或腎功能障礙；

　　3.嚴重骨質(zhì)疏松和有骨折史；

　　4.孕婦或有可能妊娠的婦女。

　　參考價(jià)格：

　　DPP-4抑制劑

　　作用機制：

　　GLP-1在體內易被DPP-4酶降解，迅速失活，因此通過(guò)給予DPP-4抑制劑同樣可以達到控制血糖的目的。DPP-4抑制劑類(lèi)藥物通過(guò)口服給藥，患者依從性遠高于注射的GLP-受體激動(dòng)劑。

　　研究表明，DPP-4抑制劑具備依賴(lài)葡萄糖濃度的降糖機制、對β細胞具有改善作用，同時(shí)對腎臟具有保護作用。在副作用方面，不會(huì )誘發(fā)低血糖、不會(huì )導致體重增加和腸道副作用。代表藥物包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。

　　用法用量：

　　口服，服用次數少，遵循小劑量服用藥物的原則。在醫生的指導下使用。

　　不良反應：

　　1.眩暈、頭痛

　　2.多汗、心悸

　　3.皮膚及皮下組織異常

　　4.背痛、關(guān)節痛、四肢疼痛

　　5.上呼吸道感染、頭痛、咳嗽

　　6.胃腸道反應

　　禁忌癥：

　　1.不能用于l型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

　　2.禁用于對利格列汀有過(guò)敏史，諸如蕁麻疹、血管性水腫或支氣管高敏反應的患者。

　　3.如果懷疑發(fā)生急性胰腺炎或嚴重過(guò)敏反應，立即停用尼欣那并采取適當的治療措施。

　　參考價(jià)格：

　　胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑

　　作用機制：

　　GLP-1是由腸道L細胞分泌的一種肽類(lèi)激素，其生理作用包括：

　　以葡萄糖依賴(lài)方式作用于胰島β細胞，促進(jìn)胰島素基因的轉錄，增加胰島素的生物合成和分泌；

　　促進(jìn)胰島β細胞的增殖和分化，抑制β細胞凋亡，從而增加胰島β細胞數量；

　　抑制胰高血糖素分泌；

　　延緩胃內容物排空，抑制食欲及攝食等。

　　GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用，同時(shí)，近年來(lái)研究表明GLP-1類(lèi)似物能夠降低2型糖尿病患者的體重和收縮壓，有益于患者心血管健康。

　　GLP-1受體激動(dòng)劑根據作用時(shí)間長(cháng)短可分為短效和長(cháng)效制劑；短效制劑包括艾塞那肽、利西拉來(lái)，長(cháng)效制劑包括利拉魯肽、艾塞那肽緩釋劑、度拉那肽和阿必魯肽。

　　用法用量：

　　起始劑量為每次5微克（μg），每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內（或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6 小時(shí)或更長(cháng)）皮下注射。不應在餐后注射本品。在治療1個(gè)月后劑量可增加至每次10微克，每日二次。

　　不良反應：

　　胃腸道不適或輕中度的惡心；因注射帶來(lái)的注射部位的不良反應。

　　禁忌癥：

　　對艾塞那肽或本品其它成份過(guò)敏的患者。

　　參考價(jià)格：

　　葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑

　　作用機制：

　　SGLT-2是一類(lèi)特異性分布在腎臟近曲小管S1段的葡萄糖轉運體，其生理功能是負責約90%葡萄糖的重吸收。SGLT-2抑制劑可以增加腎臟葡萄糖的排出量，從而達到改善糖尿病患者的高血糖狀態(tài)。

　　不同于傳統降糖藥物的是，SGLT-2抑制劑作用不依賴(lài)胰島素，且沒(méi)有傳統降糖藥物的毒副作用，可以應用于糖尿病的任何階段，同時(shí)具有可減輕體重、降低血壓的優(yōu)點(diǎn)，胰島素分泌功能具有一定的保護作用。

　　目前市場(chǎng)上共6個(gè)單方SGLT-2抑制劑產(chǎn)品：達格列凈、卡格列凈和恩格列凈、伊格列凈、魯格列凈和托格列凈。

　　復方藥產(chǎn)品包括了阿斯利康的達格列凈/二甲雙胍復合劑型Xigduo，以及楊森制藥的卡格列凈/二甲雙胍固定劑量復方藥物Invokamet。

　　注：目前6個(gè)單方中SGLT-2抑制劑尚未在國內上市！

　　用法用量：

　　美國藥品食品監督管理局(FDA)批準達格列凈、卡格列凈和恩格列凈的起始劑量分別為5 mg、100 mg和10 mg，根據血糖控制的需求和是否耐受可調整至最大劑量10 mg、300 mg和25 mg，每日一次口服。

　　達格列凈和恩格列凈餐前或餐后均可服用，坎格列凈需要在第一次正餐前口服。

　　不良反應：

　　生殖泌尿道感染，多數為輕度到中度感染，抗感染治療有效。

　　禁忌癥：

　　暫不推薦兒童青少年及孕婦和哺乳期婦女中無(wú)使用。美國家的藥物說(shuō)明書(shū)中不推薦在重度肝功能不全的T2DM中使用。

　　結束語(yǔ)：

　　對于每位糖友來(lái)說(shuō)，有必要了解口服降糖藥的作用機制、用法用量、不良反應、禁忌癥。因為，這將有助于在將來(lái)調整方案治療上可以與醫生一起參與更多討論，了解自己的用藥情況，增加我們的服藥的意愿，從而幫助我們控制高血糖，延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

　　當出現一些禁忌癥的時(shí)候，我們可以及時(shí)向醫生反饋，并作出新的治療方案的調整。

　　因此，無(wú)論從哪個(gè)角度來(lái)說(shuō)，了解自己用藥的情況，都是對自己最大的保護。