目前，糖尿病正在世界范圍廣泛流行，而癌癥作為一種嚴重影響人類(lèi)健康的疾病，發(fā)病率也逐年增高。不同的抗糖尿病藥通過(guò)各自的作用機制對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生不同的影響。很多研究顯示，部分抗糖尿病藥與部分惡性腫瘤發(fā)病相關(guān)聯(lián)，但確切機理尚無(wú)一致性結論，仍有許多問(wèn)題懸而未決，二者之間的關(guān)系亟待重新認識，并需要進(jìn)一步深入研究。在這樣一個(gè)談“癌”色變的時(shí)代，許多糖尿病患者也許會(huì )問(wèn)：“我們服用的抗糖尿病藥物安全嗎？”浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院趙一鳴博士帶你了解最新的Meta分析研究結果，或許能夠打消你的顧慮。

　　1為什么開(kāi)展這項研究？

　　糖尿病患病率逐年升高，特別是中國，近年的流行病學(xué)研究提示2型糖尿病患病率已超過(guò)10%，而越來(lái)越多的研究發(fā)現糖尿病和惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。大量流行病學(xué)數據顯示糖尿病是多種惡性腫瘤的危險因素，包括胰腺癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌等。

　　針對糖尿病患者腫瘤風(fēng)險升高原因的基礎研究已經(jīng)有了一些進(jìn)展，例如胰島素抵抗可能是重要的危險因素。

　　以阿卡波糖為代表的α-糖苷酶抑制劑（AGI）類(lèi)藥物在中國和其他亞洲國家應用廣泛。因飲食結構不同，西方使用較少，因而既往相關(guān)研究很少，結論也不一致。然而近年來(lái)，隨著(zhù)亞洲特別是中國進(jìn)行了很多高質(zhì)量研究，也得到了一些結論，當然不完全一致，因此我們想通過(guò)這項研究了解AGI這類(lèi)在我國眾多糖尿病患者使用的藥物，是否會(huì )增加患惡性腫瘤的風(fēng)險。

　　2如何利用數據庫的信息來(lái)開(kāi)展一項研究？

　　臨床工作和科學(xué)研究都需要利用數據庫，例如pubmed，可以檢索到薈萃分析、綜述、RCT、隊列研究、病例對照研究或個(gè)案報道等文獻。但除了熟練運用檢索工具，重要的一點(diǎn)是如何批判性的去閱讀和評價(jià)文章，其結論是否可靠，存在哪些問(wèn)題等。對于循證醫學(xué)來(lái)說(shuō)，基于RCT的薈萃分析是最強的證據，而回顧性研究則可能會(huì )存在較多偏倚。但RCT的開(kāi)展比較困難，特別是對于一些發(fā)病率很低的疾病，這樣回顧性研究依然是重要的補充。

　　另外，比較關(guān)鍵的研究結果對開(kāi)展進(jìn)一步的研究會(huì )起到非常重要的作用，如提出問(wèn)題，提供解決問(wèn)題的可能性和方法，反過(guò)來(lái)驗證之前的結論等。

　　3過(guò)程中有哪些經(jīng)驗和心得？

　　meta分析已經(jīng)是一種比較成熟的綜述形式，雜志對于文章的檢索，質(zhì)量評價(jià)，偏倚分析都有比較明確的規定和要求。除了認真按照不同雜志的具體要求進(jìn)行技術(shù)上的準備之外，尋找結合臨床實(shí)踐，又能夠對臨床實(shí)踐起到重要意義的創(chuàng )新點(diǎn)是十分重要的。

　　4阿卡波糖降低癌癥發(fā)生風(fēng)險的機制是什么？

　　目前關(guān)于糖尿病與腫瘤之間的聯(lián)系有多種解釋。而大部分研究者認為，降糖藥物對腫瘤的影響主要包括直接作用，即與某一個(gè)藥物本身的機制有關(guān)，可能有機制相關(guān)的直接途徑，也可能通過(guò)降低血糖、高胰島素血癥、IGF-1水平、氧化應激和炎癥因子等間接作用。

　　對于A(yíng)GI來(lái)說(shuō)，大部分基礎研究使用的是阿卡波糖，因此主要的結論和推測可能的機制也來(lái)自阿卡波糖的研究。楊文英教授牽頭的MARCH研究和相關(guān)國外研究都發(fā)現阿卡波糖改善血糖的同時(shí)可以改善高胰島素血癥，而高胰島素血癥是腫瘤發(fā)生的危險因素之一。

　　此外，動(dòng)物和人體試驗均發(fā)現阿卡波糖具有一定的抗炎和免疫調節作用?？赡艿臋C制包括：①調節腸道激素，如阿卡波糖可以升高GLP-1水平，而GLP-1有抑制腫瘤細胞增殖和誘導腫瘤細胞凋亡的作用；②作用于腸道菌群，研究發(fā)現阿卡波糖可以升高腸道雙歧桿菌的含量，減少腸道炎癥；③由于阿卡波糖不被吸收，在腸道中可以抑制促炎性細胞因子，作用于腸道免疫系統?；谶@些研究結果，推測阿卡波糖可能會(huì )減少胃腸道腫瘤的發(fā)生，我們的meta分析也發(fā)現了這一點(diǎn)。另一些研究發(fā)現阿卡波糖可以增加丁酸水平，丁酸是短鏈脂肪酸，是結腸上皮細胞的重要營(yíng)養物質(zhì)，對結腸癌有拮抗作用。最近在中國臺灣發(fā)表的一項大型隊列研究也發(fā)現，阿卡波糖治療可以顯著(zhù)降低糖尿病患者結直腸癌的發(fā)生。

　　5此項研究對臨床的指導意義？

　　這項研究發(fā)現AGI可以減少糖尿病患者腫瘤的發(fā)生，但這是一項來(lái)源于觀(guān)察性研究的薈萃分析，雖然提出了一種可能性，但仍需要大型的前瞻性研究，如大型RCT去證實(shí)這種結論。腫瘤的發(fā)病機制是非常復雜的，考慮到AGI可能的作用機制，可能會(huì )為未來(lái)腫瘤的治療找到新的靶點(diǎn)。

　　而對于糖尿病患者，根據目前的研究顯示，阿卡波糖作為在中國應用非常廣泛的藥物是安全的。其對于降糖之外是否能夠帶來(lái)更多獲益，可能還需要更多的從臨床流行病學(xué)到基礎分子機制的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。