迄今為止，二甲雙胍在口服降糖藥領(lǐng)域的地位不可超越，隨著(zhù)近些年對其研究的不斷深入，發(fā)現除降糖之外，二甲雙胍在許多方面還有不俗表現。
預防糖尿病
在降糖藥領(lǐng)域，二甲雙胍是第一個(gè)被證明能預防或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。許多大規模的臨床實(shí)驗均證實(shí)，與強化生活方式干預相比，神藥二甲雙胍可更有效地降低糖尿病前期人群糖尿病的風(fēng)險，同時(shí)減少體重，這一作用具有長(cháng)期的可持續性，且長(cháng)期花費更低。
2012年IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）指南推薦：
對單純生活方式不能有效控制血糖的年齡＜60歲肥胖的糖尿病前期人群，如有預防糖尿病意愿、很好的治療依從性并可按照醫囑定期接受糖代謝評估的個(gè)體，可給予二甲雙胍。
2017年ADA（美國糖尿病協(xié)會(huì )）糖尿病診療指南推薦：
年齡<60歲、BMI＞35kg/m2者和有GDM（妊娠糖尿?。┦返奶悄虿∏捌诨颊?，如果進(jìn)行了生活方式干預但HbA1C仍然升高的應該考慮使用二甲雙胍治療來(lái)預防
2型糖尿病（A類(lèi)證據）。
這兩個(gè)指南的理論依據主要基于DPP研究（一項糖尿病預防計劃的隨機對照研究），該研究結果顯示：年齡＜60歲肥胖的糖尿病前期人群分別強化生活方式干預和二甲雙胍（850毫克，bid）治療，3年內2型糖尿病發(fā)生率分別降低58%和31%，但在>60歲的人群中二甲雙胍和安慰劑比較則沒(méi)有顯著(zhù)差異。
對于有GDM病史的婦女，二甲雙胍和強化生活方式改變導致糖尿病風(fēng)險均降低了50%，并且在10年隨訪(fǎng)期間，這兩種干預措施仍然有效。
但讓人遺憾的是，二甲雙胍在我國尚未被批準用于預防糖尿病。雖然在許多超重的糖尿病前期人群中多有應用，但無(wú)論是醫生還是患者都有顧忌，尤其是患者，總是被「是藥三分毒」的論斷困擾，在很大程度上限制了二甲雙胍的普及化應用。
減輕體重
二甲雙胍具有確切減輕體重的作用，其機制可能包括抑制食欲，減少熱量攝入；改善高胰島素血癥，降低基礎胰島素和負荷后胰島素水平；增加瘦素敏感性。
薈萃分析顯示，在目前所有的口服降糖藥中，體重降幅最大的為二甲雙胍。
大概分為以下幾種情況：
1.無(wú)論是正常、超重還是肥胖的新診斷2型糖尿病患者，給予二甲雙胍單藥治療體重均有下降，體重指數越大下降幅度越大。
2.和給予磺脲類(lèi)（比如格列齊特、
格列美脲）、格列酮類(lèi)（羅格列酮和吡格列酮）和胰島素治療的患者相比，二甲雙胍治療48周后，體重平均降低1.88kg，而其余治療方案則可增加體重，但如果聯(lián)用二甲雙胍便可抵消掉體重增加的影響。
當然上述列出的情況僅限于有糖尿病的人群的減重效果，在正常人群中是否有減重效果，是否可作為
減肥藥推薦使用，這可能還需要進(jìn)一步大規模的臨床數據。
心血管保護
二甲雙胍的心血管保護作用是業(yè)界公認的，現普遍認為其可通過(guò)有效改善糖尿病和非糖尿病患者心血管疾病的風(fēng)險因素（包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖、高血壓、非酒精性脂肪肝等）起到直接或間接的心血管保護作用。
英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結果顯示：使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風(fēng)險相對下降35%、心肌梗死風(fēng)險下降39%，并且是Ⅰ級證據；二甲雙胍治療帶來(lái)的大血管并發(fā)癥及死亡風(fēng)險的獲益具有延續效應，也就是說(shuō)您之前用過(guò)二甲雙胍，即使以后停止使用但這一獲益仍然存在；二甲雙胍降低死亡和心肌梗死的作用明顯優(yōu)于磺脲類(lèi)和胰島素（Ⅰ級）。
一些其它研究的數據：我國有一項研究證明：對于合并有冠心病的糖尿病患者，二甲雙胍組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險比格列吡嗪（磺脲類(lèi)藥）組降低46%（Ⅰ級）；二甲雙胍聯(lián)合胰島素比單用胰島素可顯著(zhù)減少大血管事件風(fēng)險。
改善血脂和治療脂肪肝
二甲雙胍可改善脂肪的合成與代謝，降低糖尿病患者血漿甘油三酯、膽固醇及低密度膽固醇（和動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，俗稱(chēng)的壞膽固醇）水平，但對高密度膽固醇改變不明顯。
我國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）提出，除非存在明顯的肝損害（如血清轉氨酶大于３倍正常值上限）、肝功能不全或失代償期肝硬化等情況，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲雙胍。
并且二甲雙胍明顯改善胰島素抵抗，血清酶學(xué)（ALT、AST）明顯下降，肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著(zhù)改善。因此二甲雙胍既可以改善血脂也可以被用于非酒精性脂肪肝的治療。
多囊卵巢綜合征中的超適應癥應用
多囊卵巢綜合征（PCOS）可以說(shuō)是育齡婦女非常常見(jiàn)的一種內分泌疾病，以排卵功能紊亂或喪失和高雄激素血癥為特征，臨床表現為
月經(jīng)周期不規律、不孕、多毛和/或痤瘡四個(gè)特征。
二甲雙胍治療PCOS已有10余年的歷史，但卻一直是超適應癥用藥。
循證醫學(xué)證據表明，二甲雙胍可改善胰島素敏感性、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，從而改善PCOS患者的多毛癥，使月經(jīng)規律、誘導排卵、提高受孕及生產(chǎn)存活率。
美國內分泌學(xué)會(huì )推薦：
1.PCOS合并2型糖尿病或糖尿病前期患者，生活方式干預失敗或月經(jīng)不規則且無(wú)法應用避孕藥的情況下即可用二甲雙胍，逐漸加量到2000mg/d維持數月（國外有用到2500mg/d安全性依然良好）。直至月經(jīng)恢復，正常排卵，發(fā)現懷孕時(shí)停藥；
2.二甲雙胍可作為青少年女性PCOS單藥或聯(lián)合避孕藥和抗雄激素藥治療的一線(xiàn)用藥，根據不同體重給予不同的起始用量；
3.二甲雙胍可減輕絕經(jīng)前PCOS婦女的代謝綜合征（包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常等等一系列高）相關(guān)癥狀。
但是目前，因為我國藥監部門(mén)尚未批準二甲雙胍用于治療PCOS，因此正如標題所說(shuō)是在超適應癥應用。
另外，還存在認識的局限性，認為二甲雙胍在PCOS的應用僅僅是為了改變胰島素抵抗，甚至還有些只有在血糖升高時(shí)才會(huì )應用等等，這些都大大限制了二甲雙胍的臨床應用。
抗腫瘤
糖尿病可能是多種腫瘤，如乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌等的風(fēng)險因素。
多項薈萃分析結果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌癥風(fēng)險降低相關(guān)。而且檢測二甲雙胍對乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌影響的臨床試驗正在進(jìn)行中。
并有研究觀(guān)察到隨著(zhù)使用時(shí)間的延長(cháng)和使用次數的增加，二甲雙胍的保護效應具有逐漸增強的趨勢。
多項研究顯示，二甲雙胍在分子層面可激活一種既影響代謝又抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的通路（AMPK）。
近期，有研究小組發(fā)現二甲雙胍可以通過(guò)限制核孔運輸和上調ACAD10來(lái)阻止人類(lèi)癌細胞生長(cháng)和延長(cháng)線(xiàn)蟲(chóng)壽命。有趣的是，ACAD10也與二甲雙胍的抗糖尿病作用有關(guān)。因此，該研究的通訊作者說(shuō)：「ACAD10將為尋找癌癥治療新靶點(diǎn)提供新的依據。同時(shí)，我們有望通過(guò)操縱這一通路，促進(jìn)健康老齡?！?/div>
或可延長(cháng)壽命
長(cháng)壽是人類(lèi)永恒的話(huà)題，但衰老卻是長(cháng)壽的最大敵人，衰老不但引起多器官功能衰減而且至許多疾病包括腫瘤高發(fā)，隨著(zhù)科學(xué)的進(jìn)步，從分子層面揭開(kāi)衰老之謎已成為現代科學(xué)研究的一個(gè)重要課題。
目前通過(guò)以一種低等的生物秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)為對象的研究證明了二甲雙胍的抗衰老作用。這種線(xiàn)蟲(chóng)的壽命只有三周，它們的身體隨著(zhù)壽命的增長(cháng)收縮而變得越來(lái)越小，活動(dòng)能力亦逐漸減弱，而經(jīng)二甲雙胍處理過(guò)的線(xiàn)蟲(chóng)體積減小和身體收縮要慢得多，保持健康的時(shí)間也更長(cháng)。
除了剛才在
抗癌小節里提到的抗衰老機理，還有研究給出了不同的解釋?zhuān)L(cháng)期以來(lái)，線(xiàn)粒體產(chǎn)生能量時(shí)的副產(chǎn)物活性氧分子（ROS）都被認為會(huì )損害蛋白和DNA，干擾正常的細胞功能，是導致老化的原因。然而，研究者發(fā)現只要將細胞中ROS的數量保持在較小范圍，它就能對細胞產(chǎn)生長(cháng)久的積極作用。
二甲雙胍會(huì )導致釋放到細胞中的ROS數量小量增加，這種輕微的增加恰好能使細胞更強壯，延長(cháng)它們的健康壽命。而那些所謂的抗氧化劑雖然能中和細胞中的ROS，但它們也抵消了二甲雙胍的抗老化效果。
這感覺(jué)就像是：二甲雙胍是拿著(zhù)棒子追著(zhù)細胞跑的角色，越跑越強壯。就所謂：生于憂(yōu)患死于安樂(lè )。
當然也有動(dòng)物試驗發(fā)現有些藥物的抗衰老效應或許更強，但二甲雙胍長(cháng)期的安全臨床應用無(wú)疑為其贏(yíng)得了大量的信任與支持，并且花費低廉也為其增色不少，因此，科學(xué)家們預言，目前最有前景的抗衰老候選藥物是二甲雙胍?！干袼帯苟纂p胍或成首個(gè)長(cháng)壽藥！
隨著(zhù)二甲雙胍在抗衰領(lǐng)域的不俗表現，科學(xué)家們已經(jīng)按捺不住準備再進(jìn)一步挖掘下二甲雙胍的巨大潛力。
2015年12月1日，英國《每日電訊報》網(wǎng)站報道稱(chēng)，美國食品和藥物管理局批準了一項名為「用二甲雙胍對抗衰老」的臨床試驗，目前，來(lái)自多家機構的科學(xué)家正在籌集資金并招募3000名年齡在70歲到80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。一顆抗癌抗衰老新星正在冉冉升起。
綜上所述，二甲雙胍的應用早已超越了降糖的初衷，它的作用延展到了許多方面，甚至在抗癌抗衰老的領(lǐng)域也取得一席之地。隨著(zhù)越來(lái)越多高質(zhì)量研究證據的出現，相信二甲雙胍的臨床應用會(huì )更加廣泛。
健客－國家藥監局認證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價(jià)、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴(lài)的智慧健康服務(wù)平臺
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
