人體產(chǎn)生的GLP-1很不穩定,很快就會(huì )被體內的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,因此若使用天然GLP-1降低血糖,需持續靜脈輸注或持續皮下注射,所以不能方便地運用于病人。因此制藥公司開(kāi)發(fā)出了胰高糖素樣多肽-1的長(cháng)效類(lèi)似物或二肽基肽酶抑制藥運用于臨床。下面對幾種已研發(fā)的藥物進(jìn)行介紹。
艾塞那肽(Exenatide):艾塞那肽是首個(gè)在國外獲準上市用于治療2型糖尿病的胰高糖素樣多肽-1類(lèi)似物。美國食品藥品監督管理局已批準其注射劑用于二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物控制不理想的2型糖尿病患者。目前,已在美國上市,其緩釋型注射劑ExenatideLAR正在研制中。
艾塞那肽通過(guò)降低餐后血糖和空腹血糖而良好地控制血糖,并能使HbAlc維持在理想水平。艾塞那肽只在血糖水平較高的時(shí)候才刺激胰島素的分泌,在臨床研究中該藥還能降低大部分患者的體重。其與二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物或噻唑烷二酮類(lèi)藥物合用,能有效地控制2型糖尿病患者的血糖。
艾塞那肽禁用于對其過(guò)敏的患者。它不能用來(lái)替代胰島素治療,故不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥的治療;也不推薦晚期腎病或嚴重腎損傷的患者使用。對于晚期腎病接受透析的患者,胃腸道的副作用明顯。妊娠期患者禁用。
利拉魯肽(Liragluide):利拉魯肽(Liraglutide,NN2211,NNC901170)是天然存在的胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)類(lèi)似物,性質(zhì)穩定,口服1日1次。
該藥能改善B細胞功能,降低血壓,顯示出了延緩糖尿病進(jìn)展及減少糖尿病心血管并發(fā)癥的潛能。而且,與其他大多數抗糖尿病藥物相比,利拉魯肽能夠幫助患者減輕體重。這種集多種療效于一身的特點(diǎn)是現有糖尿病治療藥物所不具備的。與二甲雙胍聯(lián)合使用可以更好地控制血糖,而且可以減輕患者的體重。
最常見(jiàn)的不良反應是胃腸道反應,輕到中度,多為暫時(shí)性。
最多見(jiàn)的胃腸道不良反應是惡心。此藥有望近期在國內上市。
二肽基肽酶Ⅳ抑制藥(DPP-Ⅳ抑制藥)
二肽基肽酶Ⅳ抑制藥類(lèi)降糖藥屬于非胰島素治療藥物,能針對2型糖尿病的2種主要缺陷:胰島素抵抗、B細胞功能障礙發(fā)揮作用。
西他列?。何魉型。↗anuvia,sitagliptin)是第一種通過(guò)提高機體能力控制血糖水平的新型治療2型糖尿病藥物。每天只需服用1次。