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2型糖尿病與免疫異常

2018-09-05 來(lái)源:文糖醫  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:慢性炎性是引起自身免疫性疾病的危險因素。在T2DM患者中,自身免疫的發(fā)生率為5%~30%,胰島β細胞自身免疫破壞的“始作俑者”是胰島反應性T細胞而非胰島自身抗體,并且在T2DM患者中發(fā)現了胰島反應性T細胞陽(yáng)性、自身抗體陰性的一類(lèi)患者。

免疫是人體的一種生理功能,人體依靠這種功能識別“自己”和“非己”成分,從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì)(如病菌等),或人體本身所產(chǎn)生的損傷細胞和腫瘤細胞等,以維持人體的健康。隨著(zhù)免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來(lái)越多的研究表明糖尿病患者存在不同程度的免疫異常。

眾所周知,肥胖是2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.gunswipe.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)的高危因素,而胰島素抵抗(IR)是T2DM發(fā)病的中心環(huán)節。但研究發(fā)現,自身免疫反應和慢性炎癥反應與T2DM關(guān)系密切,淋巴細胞、炎癥因子、自身抗體等均參與T2DM患者胰島細胞的損害過(guò)程。

T2DM與肥胖

胰島素受體減少


約80%的T2DM患有肥胖,其外周靶組織胰島素受體減少,從而減弱胰島素的降糖作用。

內臟脂肪組織炎癥

當肥胖發(fā)生后,脂肪細胞肥大增生、抑炎細胞因子表達下降、超敏C反應蛋白(C-RP)升高、促炎細胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)和趨化因子產(chǎn)生并釋放,免疫細胞(M1型巨噬細胞、CD4+和CD8+T淋巴細胞及B淋巴細胞)浸潤,共同導致了內臟脂肪組織炎癥。

胰島炎

患者炎癥因子表達增加,如TNF-α、IL-1β、IL-12以及胰島淀粉樣多肽沉積,可引起嚴重的胰島炎。

T2DM與IR

IR的發(fā)生是一個(gè)慢性炎癥過(guò)程,慢性炎癥是IR的主要原因。在炎癥的發(fā)生過(guò)程中,內臟脂肪組織的慢性炎癥是重要的環(huán)節。

脂肪組織釋放到循環(huán)中的細胞因子和趨化因子可引起包括胰島在內的其他組織的炎癥,T細胞和活化的巨噬細胞進(jìn)一步分泌促炎細胞因子和趨化因子,放大胰島炎癥反應。

特異性免疫又稱(chēng)獲得性免疫或適應性免疫,一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的免疫球蛋白、免疫淋巴細胞,并能與該抗原起特異性反應。

T2DM與免疫細胞

調節性T細胞


T淋巴細胞是機體最重要的免疫細胞群。無(wú)論糖尿病患者有無(wú)并發(fā)癥,均存在T淋巴細胞亞群數量及活性異常,機體處于免疫失調狀態(tài)。調節性T細胞(Treg)是一群通過(guò)下調免疫應答來(lái)維持自身穩定的細胞。研究發(fā)現,非肥胖型糖尿病鼠Treg細胞數目的減少和功能缺陷是其進(jìn)展為糖尿病的重要因素。在T2DM患者體內存在Treg細胞減少、Th17細胞增多、Th1/Th2比例失調。

T淋巴細胞亞群

T2DM患者體內存在CD3+、CD4+細胞降低,CD4+/CD8+比例失調,CD8+T細胞升高,并且這種T細胞亞群的紊亂與血糖水平、胰島素分泌缺陷、病程長(cháng)短相關(guān)。

B淋巴細胞

B淋巴細胞在T2DM的發(fā)病中也起著(zhù)重要作用。研究發(fā)現,肥胖T2DM患者B細胞分泌的促炎細胞因子IL-8增加,抗炎細胞因子IL-10明顯減少,提示了B細胞功能失調也參與了T2DM的發(fā)生。

非特異性免疫又稱(chēng)天然免疫或固有免疫。它和特異性免疫一樣都是人類(lèi)在漫長(cháng)進(jìn)化過(guò)程中獲得的一種遺傳特性。

T2DM與固有免疫

胰島素抵抗、遺傳、營(yíng)養、少動(dòng)和衰老可能是2型糖尿病體內固有免疫激活的因素,固有免疫激活后,可產(chǎn)生的多種細胞因子可導致全身或局部炎癥反應,引起的細胞凋亡、組織纖維化會(huì )導致IR、胰島素分泌受損。

單核細胞TLR2和TLR4的高表達,是影響糖尿病發(fā)病的重要原因。血糖、血脂等代謝異常和血流動(dòng)力學(xué)異常,可促進(jìn)Toll樣受體(TLRs)信號通路的激活,進(jìn)一步通過(guò)核轉錄因子-κB(NF-κB)途徑上調IL-1β的表達。

NOD樣受體(NLRs)NOD2也會(huì )被激活,并釋放IL-1β、IL-18等細胞因子啟動(dòng)炎癥反應。IL-1β上調可誘導胰腺β細胞凋亡,同時(shí)也介導組織中巨噬細胞的激活,促進(jìn)糖尿病的發(fā)生。

胰島自身免疫

慢性炎性是引起自身免疫性疾病的危險因素。在T2DM患者中,自身免疫的發(fā)生率為5%~30%,胰島β細胞自身免疫破壞的“始作俑者”是胰島反應性T細胞而非胰島自身抗體,并且在T2DM患者中發(fā)現了胰島反應性T細胞陽(yáng)性、自身抗體陰性的一類(lèi)患者。這類(lèi)患者與T細胞陰性的患者相比有著(zhù)更嚴重的胰島β細胞缺陷。這也證實(shí)了與自身免疫抗體相比,胰島反應性T細胞與胰島β細胞功能缺陷的關(guān)系更加緊密。

所以,以胰島反應性T細胞為胰島自身免疫的生物標記可能更有優(yōu)勢,尤其是標記出自身抗體陰性或存在更嚴重的胰島β細胞缺陷的T2DM患者,也可以用于決定是否需要早期使用胰島素,以及預測免疫調節治療的療效。

目前研究雖已證實(shí)免疫與T2DM的關(guān)系十分密切,其可能參與了T2DM發(fā)生發(fā)展的多個(gè)過(guò)程,對免疫在T2DM中的作用進(jìn)行深入研究,可進(jìn)一步揭示糖尿病的發(fā)病機制。此外,免疫調節治療的有效性已證實(shí)了T2DM患者中存在不容忽視的免疫異常,為T(mén)2DM的治療提出了新的思路。

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