自從人類(lèi)的基因圖譜得以破譯，基因在醫療領(lǐng)域的應用一直就是人們的關(guān)注熱點(diǎn)。人類(lèi)千奇百怪的疾病當中，有不少正是因為某種基因異常表達所致。所以如果能夠修正異常的基因，就有可能治療疾病。對于糖尿病也是這樣，尤其是1型糖尿病，與基因缺陷的因素更為密切。2型糖尿病發(fā)病機理較為復雜，除與基因缺陷有密切關(guān)系外，還與生活方式及環(huán)境等因素有關(guān)。

　　基因療法的基本原理是先找出與該疾病有關(guān)的基因，再將這基因引入某種媒介，一般是找個(gè)無(wú)毒的病毒，然后再確定輸入該病毒的組織對象，待輸入后讓該基因發(fā)揮作用?，F研究應用方向有兩種：一是添加基因法，缺陷基因仍保留，讓其少表達，再外加基因，以補足缺陷基因的不正常表達。二是替換療法。將有缺陷的基因除去，換上具有正常功能的基因。這是最理想的基因治療法，由于必須在生殖細胞進(jìn)行基因轉移，難度大，故尚未進(jìn)入臨床。

　　目前與糖尿病基因治療相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗多在大鼠和小鼠身上進(jìn)行。加拿大、美國、韓國等不少?lài)业难芯繖C構，曾在老鼠身上找到胰島素基因。并將該基因引入去毒性的腺病毒內．然后將腺病毒輸入老鼠的肝細胞，或者腸的K細胞(因為這些細胞與血糖密切接觸)。隨著(zhù)血糖的升高，注有腺病毒的肝細胞(或腸細胞)隨即分泌胰島素，促使血糖下降。這類(lèi)研究主要是針對1型糖尿病，在理論上有可能使之治愈。因為目前還有許多問(wèn)題未能得到解決，要臨床應用還有待時(shí)日。

　　2003年10月在成都召開(kāi)的全國糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì )上，加拿大的W。ng教授作了基因療法的報告，他是這方面的權威。他們經(jīng)過(guò)多次研究得到一段胰島素基因的DNA，稱(chēng)之為S14。

　　S14在肝細胞中對葡萄糖有反應，可因進(jìn)餐與否及胰高血糖素的多少而調節胰島素分泌。在S14上連接一段人胰島素原啟動(dòng)子DNA，稱(chēng)之為S141ns。當這一段DNA植入到肝細胞中后，在培養基中可以發(fā)現產(chǎn)生的胰島素。他們發(fā)現，將S141ns注射到糖尿病模型大鼠，血糖下降，糖耐量也恢復正常，此大鼠進(jìn)食后胰島素會(huì )升高，空腹時(shí)胰島素則降到正常水平。如果將

　　S141ns用于正常大鼠，則一切正常，并不產(chǎn)生過(guò)多的胰島素，也不發(fā)生低血糖。這就是基因療法與降糖藥的不同之處。

　　很可惜，到他作報告時(shí)為止，用S141ns治療的大鼠在注射后8—10天內血糖正常，但以后又上升，效果消失。為何消失原因不明，可能是免疫反應所致。其他單位所作的類(lèi)似研究中，有效果長(cháng)達數月的，但都沒(méi)有徹底解決實(shí)驗中的問(wèn)題。也有單位研究應用基因療法預防動(dòng)物發(fā)生1型糖尿病，但不是用于治療。還有人研究用基因療法處理準備移植的胰島，給這些要移植的胰島應用肝細胞生長(cháng)因子DNA的基因，可使胰島生長(cháng)增殖，從而減少胰島移植時(shí)的用量。但胰島移植主要用于1型糖尿病，這些動(dòng)物研究都是針對1型糖尿病，前景很是看好。但其間還要解決不少問(wèn)題，尤其重要的是如何讓療效持久。

　　至于2型糖尿?。虔煼ǖ难芯窟€極少。目前雖然已經(jīng)明確2型糖尿病的易感基因，但能使動(dòng)物免得2型糖尿病的基因，還不清楚，隨著(zhù)將來(lái)胰島素抵抗有關(guān)基因的深入研究，有可能從此入手展開(kāi)2型糖尿病的基因療法研究。

　　從以上介紹可知，基因療法的確是個(gè)值得研究的課題。因為它可能根治糖尿病，一勞永逸。不過(guò)目前距這目標還很遠：一方面是因為現在研究的對象主要針對1型糖尿病，尚未深入到占糖尿病病人90％以上的2型糖尿病。另一方面，即使是1型糖尿病，也只是對鼠類(lèi)有部份的療效，并由于鼠和人的血糖調節機制大不相同，所以即使鼠類(lèi)治療完全成功，也不能馬上應用于人類(lèi)。估計基因療法最終應用于人類(lèi)的目標還有數十年之久，此方法的突破將是21世紀要解決的問(wèn)題之一。

　?。▽?shí)習編輯：劉睿昌）