一個(gè)靈感，兩頁(yè)申請，10萬(wàn)美元，激發(fā)你一個(gè)改變世界的提案。你會(huì )干什么？

　　一個(gè)行動(dòng)，一份堅持，最高100萬(wàn)美元，幫你實(shí)現一個(gè)讓世界變得更好的夢(mèng)想。你會(huì )干什么？

　　100多年前，數學(xué)家戴維·希爾伯特（DavidHilbert）根據當時(shí)的數學(xué)研究成果和發(fā)展趨勢，提出了23個(gè)最重要的，但未被解答的數學(xué)問(wèn)題。這些“希爾伯特問(wèn)題”吸引了眾多數學(xué)家前來(lái)探究，力圖攻克，從而積極地推動(dòng)了現代數學(xué)的發(fā)展，對之后的數學(xué)研究產(chǎn)生了深遠的影響。蓋茨基金會(huì )的大挑戰項目借鑒了這一模式，提出了16個(gè)在全球衛生領(lǐng)域最重要的議題，希望能夠把來(lái)自各學(xué)科領(lǐng)域的人才——包括尚未在傳統意義上參與全球健康相關(guān)研究的人才——匯聚到一起，共同幫助發(fā)展中國家解決這些衛生難題。這就是比爾及梅琳達·蓋茨基金會(huì )“全球健康大挑戰”公益計劃的意義。作為大挑戰項目的子項目，總金額達1億美元的“探索大挑戰”是大挑戰項目家族的一個(gè)組成部分，旨在面向全球征集并資助大膽而非傳統性的研究計劃，探索和發(fā)現突破性的創(chuàng )新方案，從而幫助應對那些給發(fā)展中國家人民帶來(lái)最大傷害，卻很少受到關(guān)注的重大疾病和健康問(wèn)題。

脊髓</a>灰質(zhì)炎" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201501/314941872-20150128201311820.jpg" />

　　張勇，中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所的一名研究員。作為一個(gè)有著(zhù)臨床醫學(xué)、免疫學(xué)和病原生物學(xué)多重專(zhuān)業(yè)背景的研究者，他專(zhuān)注于脊髓灰質(zhì)炎病毒的研究已有10余年。2008年“探索大挑戰”項目啟動(dòng)，張勇憑借他在脊灰研究方面積累的專(zhuān)業(yè)成果，拿到了第一輪10萬(wàn)美元的資助。如今幾年過(guò)去了，張勇和他的研究團隊憑借第一階段研究的出色表現，又拿到了第二輪15萬(wàn)美金的項目支持，用以繼續開(kāi)展研究，來(lái)幫助世界消滅脊髓灰質(zhì)炎。

　　為何可以拿到第二輪資助？

　　脊髓灰質(zhì)炎（簡(jiǎn)稱(chēng)脊灰），俗稱(chēng)小兒麻痹，對于很多人來(lái)說(shuō)，這種疾病并不陌生。這種由于脊灰病毒感染后引起的疾病曾經(jīng)造成了中國數以萬(wàn)計的兒童發(fā)生殘疾或死亡。

　　自然條件下出現的毒株，俗稱(chēng)“野病毒”。世界范圍內，尤其是一些經(jīng)濟欠發(fā)達、衛生條件差的發(fā)展中國家，脊灰野病毒仍然是巨大的威脅——每年全球產(chǎn)生的新增脊灰野病毒病例大約為300多例，這使得世界衛生組織（WHO）在全球消滅脊灰的時(shí)間表一推再推。

　　隨著(zhù)脊灰減毒活疫苗在我國被廣泛地使用，1994年10月以來(lái)，中國未再出現本土的脊灰野病毒病例，2000年，世界衛生組織西太平洋區消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)委員會(huì )宣布中國為無(wú)脊灰狀態(tài)。但是這些年來(lái)，中國發(fā)生外來(lái)輸入性脊灰野毒株感染的威脅一直存在。

　　另外，脊灰疫苗衍生病毒（VaccineDerivedPolioviruses，VDPV）也有著(zhù)較強的致病性和較高的傳播力。對于已經(jīng)完成全程免疫的人群來(lái)說(shuō)，它不會(huì )造成威脅；不過(guò)它還是可以在疫苗免疫覆蓋率低的人群中傳播。

　　自疫苗使用以來(lái)，中國的脊髓灰質(zhì)炎病例大幅度下降，但是輸入病例的風(fēng)險一直存在。圖片來(lái)源：張勇提供

　　“蓋茨基金會(huì )一直都對發(fā)展中國家的健康問(wèn)題非常關(guān)注，我作為一個(gè)從事疾病控制的專(zhuān)業(yè)人員，對這一理念非常認可。”張勇說(shuō)，“一個(gè)非常偶然的機會(huì )，我看到蓋茨基金會(huì )的網(wǎng)站有這個(gè)‘探索大挑戰’的活動(dòng)，和中國申請科研經(jīng)費的程序相比，這種兩頁(yè)英文闡明自己的一個(gè)想法的申請確實(shí)比較有挑戰性，值得一試；另外，因為我一直研究的就是脊灰病毒，針對這種疾病的研究正好和蓋茨基金會(huì )的資助理念很吻合，再加上我們前期已經(jīng)有一些研究成果作為研究基礎，我就決定試一把。”

　　作為兩輪資金的獲得者，張勇對于那些想參加“探索大挑戰”項目申請的研究者給出了建議：“你要仔細研讀申請指南中的那些要求，不要小看這兩頁(yè)的英文，要反復斟酌，精煉文字。然后就是你的想法能否與蓋茨基金會(huì )的出發(fā)點(diǎn)吻合。當然，真要得到一項全球范圍內甄選候選人的項目，你可能還需要一點(diǎn)點(diǎn)運氣。”迄今為止，全球已有80個(gè)國家的1600多個(gè)科研項目在大挑戰項目家族的平臺上脫穎而出，受資助總額達10億美元。其中，有21個(gè)獲資助項目來(lái)自中國。張勇鼓勵更多的中國科學(xué)家關(guān)注這個(gè)全球的驅動(dòng)創(chuàng )新的平臺。

　　脊髓灰質(zhì)炎威脅持續存在

　　脊灰病毒按其抗原性不同可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型共3個(gè)血清型。目前Ⅱ型病毒導致的脊灰于1999年已經(jīng)在全球被消滅，而Ⅲ型脊灰在2012年后也未再出現過(guò)，按照3年不出現即可宣布全球消滅的原則，全球在今年（2015年）就可以宣布消滅了Ⅲ型脊灰病毒。因此，目前只剩下現在仍有較高發(fā)病率的Ⅰ型脊灰病毒還在欠發(fā)達地區流行。加上這些地區較為落后的醫療現狀，全球范圍內消滅Ⅰ型脊灰病毒可能還要很長(cháng)時(shí)間。

　　“只要國際上還有脊灰野病毒病例，它輸入國內的風(fēng)險就持續存在。”張勇說(shuō)，“中國的新疆地區在2011年出現了多個(gè)由于脊灰野病毒輸入導致的病例。一方面是由于免疫覆蓋率并不高，也就是說(shuō)很多人對脊灰野病毒沒(méi)有抵抗力，特別是南疆地區，當接觸到輸入進(jìn)來(lái)的野病毒時(shí)，發(fā)病就在所難免；另一方面，與新疆接壤的巴基斯坦等國家脊灰高發(fā)，輸入中國的風(fēng)險在加大。”

　　“2011年新疆的脊灰疫情帶給我們的教訓是非常慘痛的，國家投入了巨資，并集合全國各地的疾控和醫療專(zhuān)家到新疆支援才控制住了疫情。”張勇說(shuō)。

　　在南疆地區很難找到兒童的接種記錄，因此在2011年強化免疫期間當地衛生部門(mén)因地制宜，在接種后的孩子耳后用紫藥水加以標記，這樣預防接種人員就可以通過(guò)查看耳后的標記找出免疫空白的兒童了。圖片來(lái)源：粉條er提供

　　1963年以前，中國沒(méi)有脊灰疫苗，每年的自然發(fā)病人數大約4萬(wàn)例；1965年中國開(kāi)始使用口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV），這使得脊灰病例數大幅度下降；而如今隨著(zhù)本土脊灰野病毒的消滅，人們漸漸把注意力集中到了OPV所帶來(lái)的兩個(gè)問(wèn)題上——VAPP和VDPV。

　　“VAPP，脊灰疫苗相關(guān)麻痹病例，是疫苗的一種副反應，一般發(fā)生于第一次服用OPV時(shí)，發(fā)生率大約為每使用250萬(wàn)劑次疫苗發(fā)生1例，因此是極為罕見(jiàn)的，而且大多與Ⅱ型脊灰病毒有關(guān)。”張勇說(shuō)，“疫苗接種副反應在使用任何疫苗時(shí)都是存在的，并非OPV所特有。OPV是一種非常安全有效的疫苗，VAPP的發(fā)生與疫苗質(zhì)量無(wú)關(guān)，但與疫苗株的突變和接種兒童自身的抵抗力低下有關(guān)。”

　　“而VDPV，脊灰疫苗衍生病毒，則是接種OPV后，疫苗病毒在人體內變異了，又隨著(zhù)糞便排出了體外，并存在于自然環(huán)境中，感染其他人最終導致了發(fā)病。”張勇強調，“第一，由于變異后的病毒生存能力增強，可以在環(huán)境中長(cháng)期存在，所以會(huì )增加人感染的風(fēng)險；第二，最開(kāi)始排毒的人一般不會(huì )發(fā)病，而被這種變異的病毒感染的基本都是免疫空白人群——也就是說(shuō)，如果按免疫規劃程序接種了脊灰疫苗，是不會(huì )感染上VDPV而發(fā)病的。2008年以來(lái)，全球每年發(fā)生的VDPV病例在49例到184例不等，97%都是Ⅱ型VDPV引起的。”

　　既然VAPP和VDPV都主要與Ⅱ型脊灰有關(guān)，而Ⅱ型脊灰野病毒已經(jīng)在1999年被消滅了，為什么還要服用Ⅱ型的脊灰疫苗呢？要是只服用針對Ⅰ型和Ⅲ型的，問(wèn)題不就解決了嗎？

　　“中國其實(shí)已經(jīng)在研究Ⅰ型單價(jià)OPV疫苗了，但是目前看來(lái)可能還不能代替三價(jià)OPV而大規模常規使用。有個(gè)問(wèn)題必須要考慮到，就是生物恐怖問(wèn)題。”張勇說(shuō)，“現在全世界很多實(shí)驗室都保存有其他型的脊灰野病毒，在目前的形勢下，要是人群失去了對其他型脊灰病毒的抵抗力，那后果也是不堪設想的。”

　　既然短時(shí)間內不能完全停止使用OPV，那么VDPV的風(fēng)險就會(huì )持續存在，針對VDPV的研究也就顯得尤為重要。在第一輪的研究中，張勇和他的研究團隊將中國2000年以來(lái)發(fā)現的VDPV進(jìn)行了基因分析。他們發(fā)現，疫苗株發(fā)生基因突變的類(lèi)型很多，這些突變的病毒可以在環(huán)境中存活很久。“我們第二輪的研究將針對VDPV的突變熱點(diǎn)和發(fā)生重組的機制進(jìn)行研究，探索OPV突變?yōu)閂DPV的內在機制，在它沒(méi)有感染人之前就把它揪出來(lái)，做到真正的預防關(guān)口前移。”張勇說(shuō)。

　　張勇老師在介紹他們第一階段取得的研究成果以及第二階段準備開(kāi)展的研究。圖片來(lái)源：粉條er

　　口服脊灰減毒疫苗的作用不可替代

　　近年來(lái)市場(chǎng)上有了注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV），美國、歐洲、日本等國家也都用IPV疫苗代替了口服的OPV疫苗，中國也有很多人對IPV大為推崇，認為應該改OPV為IPV，對此張勇有不同的看法。

　　“在目前來(lái)看，IPV完全取代OPV不是一個(gè)好的選擇。”張勇說(shuō)，“首先必須肯定的是，OPV的大規模使用在全球消滅脊灰的進(jìn)程中的作用是不可忽視的。IPV確實(shí)可以解決VAPP和VDPV的問(wèn)題，但是它也有缺陷。首先，IPV的免疫持久性不如OPV。其次，接種OPV類(lèi)似于病毒自然感染過(guò)程，可以獲得很好的腸道免疫，從而降低整個(gè)人群中脊灰傳播的可能性；而接種IPV給予的保護只是針對個(gè)體的，接種者自己不會(huì )感染，但是當他接觸到脊灰野病毒后，可能攜帶野病毒并傳播給他人。再次，IPV的接種方式可能會(huì )導致一些欠發(fā)達地區出現共用針頭的問(wèn)題，而注射造成的局部過(guò)敏反應等也會(huì )增加接種后副反應的發(fā)生率。最后，昂貴的價(jià)格也是IPV不利于推廣的原因之一。”

　　那么，作為家長(cháng)，面對目前中國IPV和OPV同時(shí)存在的情況，應該怎么給孩子接種呢？

　　作為專(zhuān)業(yè)人士，張勇比較推薦的接種方法是先IPV再OPV，也就是前1次或2次接種使用IPV，后面的接種使用OPV。他說(shuō)：“這樣既可以有效避免第1、2劑次服用OPV產(chǎn)生的VAPP病例，減少VDPV的發(fā)生，又可以達到群體免疫的效果。”

　　張勇給果殼網(wǎng)科學(xué)人的一句話(huà)中寫(xiě)到：科學(xué)知識，服務(wù)于大眾健康。