制藥行業(yè)最核心的競爭力來(lái)源于新藥創(chuàng )制水平，根據FDA的公開(kāi)數據，2010～2015年美國批準了209個(gè)新藥品種(包括新分子實(shí)體藥物NMEs和新生物制品BLAs)，其中絕大部分品種來(lái)源于本國制藥企業(yè)。

　　與美國不同，長(cháng)期以來(lái)中國制藥行業(yè)的重心在仿制藥上。中國一度被稱(chēng)為仿制藥大國，仿制藥市場(chǎng)占據了國內醫藥市場(chǎng)的絕大部分份額。

　　不過(guò)近幾年，中國自上而下從政府、社會(huì )、科研機構到企業(yè)，都對新藥研發(fā)越來(lái)越關(guān)注和重視，一系列對新藥利好的政策陸續出臺。其中，2008年國家出臺的新藥創(chuàng )制重大專(zhuān)項影響尤為深遠，該專(zhuān)項是建國以來(lái)國家對新藥創(chuàng )制的最大力度支持，其中中央財政預計投入260億元，“十一五”的3年和“十二五”的前4年累計中央財政投入達130.5億元。

　　在新藥創(chuàng )制政策等的大力扶持下，中國自主新藥創(chuàng )新取得了巨大突破。近年來(lái)，中國創(chuàng )新藥獲批數量逐步提升，“十二五”5年累計獲批的原創(chuàng )新藥達19個(gè)。

　　隨著(zhù)政策的實(shí)施，中國的創(chuàng )新藥研發(fā)能力也在提升。根據公開(kāi)新聞報道，“十一五”期間國內共有16個(gè)品種獲得新藥證書(shū)，“十二五”期間共有85個(gè)品種獲得新藥證書(shū)。

　　不久前召開(kāi)的“重大新藥創(chuàng )制科技重大專(zhuān)項召開(kāi)總體組工作會(huì )議”提出，“十三五”重大專(zhuān)項的預期目標及考核指標是——研制30個(gè)新藥，8～10個(gè)為原創(chuàng )性新藥。從考核目標中可以看出，“十三五”將更為關(guān)注創(chuàng )新藥的價(jià)值。

　　七年成績(jì)單

　　23個(gè)自主研發(fā)一類(lèi)新藥獲批取得新藥證書(shū)，其中19個(gè)品種已有生產(chǎn)批件，不少品種創(chuàng )新程度達到國際水平

　　回顧2008年至今，據筆者的統計，目前正式立項的新藥創(chuàng )制專(zhuān)項項目數量已達1525項，覆蓋了新藥包括臨床前、臨床研究、Ⅳ期研究、產(chǎn)業(yè)化研究等多個(gè)階段。此外，最新的2016年國家“重大新藥創(chuàng )制”科技專(zhuān)項課題復審答辯已經(jīng)收官，共有122個(gè)課題參與了復審答辯，這其中又將培育出多個(gè)有市場(chǎng)前景的創(chuàng )新藥。

　　項目開(kāi)展以來(lái)，受?chē)抑卮笮滤巹?chuàng )制政策支持，已有23個(gè)自主研發(fā)一類(lèi)新藥獲批取得了新藥證書(shū)，其中19個(gè)品種已經(jīng)取得生產(chǎn)批件，具備了生產(chǎn)資格。

　　在已上市的19個(gè)原創(chuàng )一類(lèi)新藥中，不少品種的創(chuàng )新程度達到了國際水平，市場(chǎng)獲益也頗為豐厚。

　　譽(yù)為堪比“兩彈一星”的貝達的?？颂婺?凱美納)是中國第一個(gè)具有完全知識產(chǎn)權的小分子靶向抗腫瘤用藥，于2011年獲批上市。凱美納主要定位于非小細胞肺癌，與主要競品易瑞沙相比，其日治療費用更低，且臨床研究顯示凱美納安全性更佳，相關(guān)報道稱(chēng)2015年凱美納銷(xiāo)售額有望達到7億元。

　　恒瑞的阿帕替尼是全球第一個(gè)獲批的針對晚期胃癌的小分子靶向藥物，已于2014年底前獲批，該藥針對VEGFR2。

　　百泰生物的尼妥珠單抗(泰欣生)是全球第一個(gè)人源化EGFR單抗藥物，可用于多種消化領(lǐng)域惡性腫瘤。與同類(lèi)競品西妥昔單抗相比，泰欣生人源化程度更高，免疫原性等不良反應更少。

　　西達本胺是深圳微芯生物自主研發(fā)的獲全球專(zhuān)利授權的HDAC類(lèi)藥物，也是全球首個(gè)獲批的該類(lèi)口服藥物，主要針對外周T細胞淋巴瘤。該品也是第一個(gè)僅完成Ⅱ期臨床就獲批的原創(chuàng )新藥。

　　除了以上4個(gè)腫瘤藥，具有不錯的市場(chǎng)前景或創(chuàng )新性的還包括：COX-2抑制劑艾瑞昔布，治療年齡相關(guān)性黃斑病變的康柏西普，首個(gè)國內自主研發(fā)上市的ARB藥物阿利沙坦酯，全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，以及全球首個(gè)針對手足口病的腸道病毒71型滅活疫苗。

　　強大的后續儲備資源

　　266個(gè)品種正在開(kāi)展臨床研究，50個(gè)品種申報生產(chǎn)；政策面審評積壓?jiǎn)?wèn)題將大大緩解

　　“十二五”的新藥創(chuàng )制政策已經(jīng)為中國的新藥研發(fā)儲備了巨大的資源。目前，已經(jīng)納入新藥創(chuàng )制專(zhuān)項的品種有266個(gè)正在開(kāi)展臨床研究，50個(gè)品種申報生產(chǎn)，此外還有數百個(gè)品種在申報臨床批件或進(jìn)行臨床前研究工作。“十三五”的新藥創(chuàng )制政策計劃每年依然優(yōu)選一批新藥創(chuàng )制品種，進(jìn)一步擴大新藥創(chuàng )制政策支持范圍，目標是研制30個(gè)新藥，8～10個(gè)為原創(chuàng )性新藥。

　　審評積壓、審批時(shí)間過(guò)長(cháng)是目前制約新藥創(chuàng )新的重要問(wèn)題之一，“十三五”期間這些問(wèn)題有望逐步得到解決。

　　針對藥品注冊積壓，2015年下半年起，CFDA連續下重拳：7月22日，發(fā)文要求自查臨床數據，直指目前較為嚴重的搶仿和3.1類(lèi)藥物臨床數據造假；7月31日，發(fā)布“關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓?jiǎn)?wèn)題的若干政策意見(jiàn)的公告”進(jìn)一步要求臨床數據真實(shí)；8月28日和9月9日，連續發(fā)公告敦促盡快提交自查報告。

　　當大家還心存僥幸時(shí)，CFDA短時(shí)間內發(fā)布了多份通告，一些大型制藥企業(yè)、一線(xiàn)CRO公司和頂級醫院GCP機構的項目都被退審。事前不少業(yè)內人士還自信地認為核查風(fēng)暴目標應該是一些中小規?；蛘哂需Υ玫钠髽I(yè)公司，目的是殺雞儆猴，但從目前的結果來(lái)看則是不僅殺雞同樣殺猴。

　　除了核查，新的化藥注冊申報分類(lèi)改革意見(jiàn)稿也開(kāi)始面向社會(huì )征求意見(jiàn)，該征求意見(jiàn)直面目前化藥“新藥非新藥”的問(wèn)題。大量的“偽新藥”占據了審評資源，未來(lái)中國的新藥注冊將與國際接軌，中國批準的新藥也必須是國際新藥，而不是僅僅針對中國。

　　既然大量的藥品將成為仿制藥，那么對仿制藥的要求必將更為嚴格。前期被認為“雷聲大雨點(diǎn)小”的一致性評價(jià)也將逐步落地，10月30日、11月6日和11月18日出臺的人體生物等效性研究技術(shù)指導原則等3項措施政策都對一致性評價(jià)提出了更高的要求。

　　從2015年年初開(kāi)始，CFDA的政策越來(lái)越密集，也越來(lái)越嚴格。政策趨緊在短期內無(wú)疑會(huì )給多數制藥企業(yè)帶來(lái)較大困難，但這也會(huì )把那些大量擠占審評資源的低水平搶仿藥或仿制藥剔除出去，審評積壓的問(wèn)題將大大緩解，對于創(chuàng )新藥來(lái)說(shuō)無(wú)疑是利好。

　　“十三五”看點(diǎn)

　　107個(gè)至少進(jìn)入申報臨床階段的品種，14個(gè)已在申報生產(chǎn)的品種;研究靶點(diǎn)范圍、“偽創(chuàng )新藥”、替尼扎堆、創(chuàng )新中成藥評審制度

　　關(guān)于“十三五”新藥創(chuàng )制方向，有一個(gè)問(wèn)題值得關(guān)注：“十三五”進(jìn)一步聚焦了新藥創(chuàng )制方向。早期新藥創(chuàng )制政策主要提出解決重大疾病如惡性腫瘤，后期將抗腫瘤進(jìn)一步聚焦為靶向抗癌藥物，最新的指南更圈出了研究靶點(diǎn)(如PI3K/AKT/mTOR、AKT、cMet、PD-1等)。明確范圍無(wú)疑將使國內制藥企業(yè)研發(fā)目標更準確、減少盲目投資風(fēng)險，但從另一方面看，暫且不說(shuō)這些靶點(diǎn)是否合適，由于新藥創(chuàng )制的核心是創(chuàng )新，這樣的限制無(wú)疑會(huì )束縛一部分科學(xué)家的手腳。因此筆者認為，是否應當在藥物研究早期就將創(chuàng )新進(jìn)行限制，還有待商榷。

　　新藥創(chuàng )制政策實(shí)施以來(lái)，已有23個(gè)自主研發(fā)創(chuàng )新藥獲批，那么“十三五”哪些是有希望的品種呢？參考目前已獲批創(chuàng )新藥，從申報到獲批的平均時(shí)間為6～8年，也就是說(shuō)，未來(lái)五年能獲批的藥物至少是目前已開(kāi)始申報臨床者。

 　　排除非自主研發(fā)品種，目前已至少進(jìn)入申報臨床階段的重大新藥創(chuàng )制一類(lèi)新藥包括107個(gè)品種，其中有14個(gè)品種已經(jīng)在申報生產(chǎn)，最有望于“十三五”期間獲得新藥證書(shū)。

　　從數量上看，在新藥創(chuàng )制等政策的激勵下，國內創(chuàng )新藥研發(fā)水平提升迅速，在研藥物儲備也非常豐富。不過(guò)，有3點(diǎn)筆者依然覺(jué)有需要指出：

　　第一，替尼扎堆非常嚴重，其中約一半的化藥創(chuàng )新藥屬于替尼類(lèi)，產(chǎn)品良莠不齊，大部分扎堆到熱點(diǎn)領(lǐng)域，創(chuàng )新靶點(diǎn)品種數量少。

　　第二，一些創(chuàng )新藥聚焦的是已經(jīng)落后或淘汰的研究方向或技術(shù)，這些品種即便創(chuàng )新性強，但市場(chǎng)未必接受。

　　第三，新藥創(chuàng )制的核心目標應該是自主創(chuàng )新，提升中國的新藥創(chuàng )新力，但其中仍有一些“偽創(chuàng )新藥”，雖然產(chǎn)品來(lái)源于國外、引進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù)產(chǎn)品無(wú)可厚非，但一些品種其實(shí)是國外已經(jīng)開(kāi)發(fā)多年并未成功的品種，這些品種未必能在中國獲得成功。

　　此外，107個(gè)品種中，包括76個(gè)化藥，顯示化藥依然是最有可能取得新藥研究的突破；30個(gè)是生物藥品種，主要集中在腫瘤藥和疫苗；中藥品種僅有1個(gè)。屠呦呦教授的獲獎對中藥創(chuàng )新無(wú)疑有巨大鼓舞，但目前西藥化藥的評審思路對于中藥而言依然困難重重，中國的創(chuàng )新中成藥期待有符合其特點(diǎn)的審評制度。

　　參考藥物研發(fā)方向和已公開(kāi)相關(guān)信息，尤其是大量專(zhuān)業(yè)人士在醫藥學(xué)論壇的前沿分析，筆者又從107個(gè)品種中篩選出24個(gè)品種，認為這些品種若能獲批，將有望獲得不錯的市場(chǎng)機會(huì )。而由于信息的不足和筆者的專(zhuān)業(yè)性所限，這一分析未必準確。為了更直觀(guān)地展示產(chǎn)品的市場(chǎng)前景，筆者再次啟用“模板”進(jìn)行評估，選擇了一些明星品種作為在研品種的參考“模板”。

　　“模板”僅具參考性，在研品種的未來(lái)市場(chǎng)表現與諸多因素相關(guān)，并非模板品種銷(xiāo)量更大者的市場(chǎng)容量就更大。筆者更青睞于那些有模板作參考、有望成為me-better的品種，這些品種相對較為成熟，成功的可能性更大。對于first-in-class，考慮到國內的藥理學(xué)、病理學(xué)等基礎科學(xué)還比較薄弱，開(kāi)發(fā)難度相當大，但如果成功必將得到更高的認可。

　　抗腫瘤新藥：中外研發(fā)差距不大

　　抗腫瘤藥物研發(fā)一直是腫瘤藥物治療的皇冠，因此重大新藥創(chuàng )制的重點(diǎn)和大多數藥企創(chuàng )新藥研發(fā)的方向都瞄準這個(gè)領(lǐng)域。

　　新藥創(chuàng )制政策培育的抗腫瘤1類(lèi)原創(chuàng )新藥超過(guò)50個(gè)，其中絕大多數屬于替尼類(lèi)。“替尼爆炸”導致大量酪氨酸激酶抑制劑創(chuàng )新藥排隊申報臨床，不少品種僅申報臨床時(shí)長(cháng)就超過(guò)1年。

　　不過(guò)，對于替尼類(lèi)也要區分看待。一些針對成熟靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)、進(jìn)度比較靠前的品種值得關(guān)注；另外，一些新靶點(diǎn)創(chuàng )新藥也值得期待，但有些目前已經(jīng)出現多個(gè)失敗產(chǎn)品的熱門(mén)新靶點(diǎn)(如c-met)的開(kāi)發(fā)仍需謹慎。

　　研究熱門(mén)的抗體偶聯(lián)物和PD-1類(lèi)藥物，國內同樣有多個(gè)已申報臨床的原創(chuàng )新藥，中國抗腫瘤原創(chuàng )藥的研發(fā)水平已經(jīng)與國外差距不大。

　　法米替尼

　　模板：舒尼替尼

　　法米替尼是恒瑞研制的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，主要針對C-Kit、KDR和PDGFR，目前在中國開(kāi)展針對多種實(shí)體瘤的臨床研究，其中針對鼻咽癌和結直腸癌的Ⅱ期臨床已成功完成。針對晚期結直腸癌的Ⅱ期臨床試驗結果顯示，相比安慰劑組，法米替尼組無(wú)進(jìn)展生存期和疾病控制率都提升明顯。同時(shí)，法米替尼針對腎癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和胃間質(zhì)瘤的Ⅱ期臨床都在進(jìn)行，適應癥有望逐步擴大。

　　[潛力點(diǎn)評]作為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，法米替尼和輝瑞舒尼替尼(索坦)的靶點(diǎn)和分子結構都非常相近。據輝瑞年報，舒尼替尼年銷(xiāo)售額達12億美元。法米替尼的適應癥可能多于舒尼替尼，作為自主研發(fā)的靶向抗腫瘤藥，在中國市場(chǎng)的表現值得期待。

　　艾維替尼、邁華替尼

　　模板：Osimertinib

　　易瑞沙和特洛凱是臨床常用的針對非小細胞肺癌的靶向藥物，針對的靶點(diǎn)為EGFR，但不少患者使用后出現耐藥，原因很可能是EGFR20外顯子中的T790M發(fā)生突變。

　　艾維替尼和邁華替尼分別是杭州艾森和華東醫藥自主研發(fā)的針對T790M突變的EGFR類(lèi)激酶抑制劑。艾維替尼已分別在美國和中國開(kāi)展Ⅱ期和Ⅰ期臨床，邁華替尼在中國處于Ⅰ期臨床階段。

　　[潛力點(diǎn)評]阿斯利康的Osimertinib是首個(gè)針對T790M突變的EGFR類(lèi)激酶抑制劑，獲得FDA突破性認定，并于2015年11月獲得FDA批準，業(yè)內認為其將達到30億美元年銷(xiāo)售額。

　　艾維替尼和邁華替尼的開(kāi)發(fā)進(jìn)度與Osimertinib差距不大，且在中國申報進(jìn)度居前，故若能獲批將在EGFR藥物市場(chǎng)中占據較大份額。

　　氟馬替尼

　　模板：達沙替尼

　　伊馬替尼是經(jīng)典的替尼類(lèi)藥物，針對的靶點(diǎn)是Bcr-Abl，是費城染色體陽(yáng)性異常的慢粒特效藥，但其耐藥問(wèn)題卻影響患者的進(jìn)一步治療。因此，開(kāi)發(fā)減少耐藥發(fā)生率的第二代Bcr-Abl抑制劑是研發(fā)方向。

　　達沙替尼(施達賽)是第一個(gè)獲批的第二代Bcr-Abl抑制劑，于2006年獲批，年銷(xiāo)售額達16億美元。氟馬替尼同屬于新一代Bcr-Abl抑制劑，目前已完成臨床研究正在申報上市，有望成為全球第7個(gè)上市的Bcr-Abl抑制劑。

　　[潛力點(diǎn)評]氟馬替尼是國內首個(gè)該類(lèi)創(chuàng )新藥，將較國產(chǎn)伊馬替尼具有明顯優(yōu)勢，值得期待。

　　不過(guò)，目前國內該領(lǐng)域在研藥物眾多，在伊馬替尼領(lǐng)導地位穩固的情況下，新的Bcr-Abl抑制劑主要針對伊馬替尼耐藥人群，市場(chǎng)規模有限，尚處早期研發(fā)階段的產(chǎn)品存在較大市場(chǎng)風(fēng)險。

　　BGB-283

　　模板：達拉菲尼

　　百濟神州開(kāi)發(fā)的BGB-283是針對BRAF靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑。B-RAFV600E基因突變存在于黑色素瘤、非小細胞肺癌和結直腸癌等腫瘤患者中，約50%的黑色素瘤存在這種突變。

　　最早上市的B-RAF抑制劑是達拉菲尼，于2013年上市，該藥治療黑色素瘤的應答率超過(guò)50%。達拉菲尼還獲得治療B-RAFV600E基因突變肺癌的突破性認定，針對肺癌和結直腸癌的臨床研究分別進(jìn)入Ⅲ期和Ⅱ期。

　　[潛力點(diǎn)評]湯森路透預測達拉菲尼2020年年銷(xiāo)售額將達8億美元。百濟神州開(kāi)發(fā)的BGB-283是為數不多的得到跨國巨頭認可的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，2013年默克雪蘭諾花費2.33億美元取得了該藥的海外權益。目前BGB-283正在中國、澳大利亞和新西蘭進(jìn)行臨床Ⅰ期研究。

　　卡呋色替

　　模板：Volasertib

　　急性髓細胞性白血病(AML)是成人成活率最低的一種白血病，占成人白血病患者的1/4，該疾病長(cháng)期缺乏藥物治療方案。勃林格殷格翰的Volasertib是Polo樣激酶(PLK)抑制劑，該藥可以顯著(zhù)提升AML患者生存期，已獲得FDA突破性認定，目前處Ⅲ期臨床。

　　[潛力點(diǎn)評]PLK抑制劑不是研發(fā)熱門(mén)，除Volasertib外，目前尚有數個(gè)產(chǎn)品正在Ⅰ期臨床階段，豪森的卡呋色替就是其中之一?？ㄟ簧嬗锌赡艹蔀榈诙€(gè)獲批的該類(lèi)藥物，值得期待。

　　BGB-290

　　模板：Olaparib

　　又是百濟神州的品種！BGB-290針對PARP-1，屬于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1抑制劑，已被默克雪蘭諾以1.7億歐元取得海外市場(chǎng)權。其模板品種是阿斯利康的Olaparib，該藥同為PARP-1抑制劑，于2014年12月獲批，首先定位為卵巢癌用藥，研究發(fā)現其對BRCA2突變的前列腺癌也有卓越療效。

　　[潛力點(diǎn)評]阿斯利康曾預測Olaparib有望達到20億美元銷(xiāo)售規模。與之相似的BGB-290目前已進(jìn)入Ⅰ期臨床，是國內該類(lèi)藥物研發(fā)最快的品種。

　　重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)劑

　　模板：Kadcyla(Trastuzumabemtansine)

　　最新版重大新藥創(chuàng )制明確將抗體偶聯(lián)物列入重點(diǎn)支持項目。在大分子研發(fā)領(lǐng)域，中國的研發(fā)水平與國外相差不大，目前國內已有多個(gè)抗體偶聯(lián)物正在開(kāi)展研究，其中煙臺榮昌的重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)劑于2015年首個(gè)進(jìn)入臨床研究，進(jìn)度最快?？贵w偶聯(lián)物兼具靶向藥物靶向性和細胞毒藥物的強大殺傷腫瘤作用，在國際上被公認為是治療癌癥最有前途的突破之一。Kadcyla是全球第一個(gè)獲批上市的抗體偶聯(lián)物，于2013年獲得FDA批準治療晚期乳腺癌。

　　[潛力點(diǎn)評]業(yè)內樂(lè )觀(guān)預測Kadcyla年銷(xiāo)售額最高可達29億美元。重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)劑與Kadcyla都采用曲妥珠單抗作為抗體，不過(guò)在細胞毒藥物選擇上有所不同。

　　康柏西普靜脈注射液

　　模板：阿柏西普

　　康柏西普(眼內)是國內創(chuàng )新藥的代表之一，用于A(yíng)MD等新生血管眼病，該藥的靜脈注射劑有望用于各種實(shí)體瘤?？蛋匚髌帐荲EGF和PlGF抑制劑類(lèi)融合蛋白，靜脈注射液正在國內開(kāi)展針對結直腸癌的Ⅰ期臨床。與康柏西普類(lèi)似，Regeneron、賽諾菲和拜耳共同開(kāi)發(fā)的阿柏西普也是針對VEGF和PlGF的融合蛋白。

　　[潛力點(diǎn)評]阿柏西普的眼用制劑和靜脈注射劑均已獲批，其中靜脈注射劑由賽諾菲負責銷(xiāo)售，預計年銷(xiāo)售額將達8億美元。

　　C118p

　　模板：Fosbretabulin

　　從臨床治療角度看，以生物堿類(lèi)為代表的細胞毒類(lèi)藥物依然占據重要地位，其中使用最為廣泛的是以紫杉醇和多西他賽為代表的微管蛋白類(lèi)用藥。C118p是南京圣和藥業(yè)研制的微管蛋白類(lèi)一類(lèi)新藥，已獲得臨床批件。

　　[潛力點(diǎn)評]C118p與OXiGENE公司的Fosbretabulin有相似機理。Fosbretabulin針對甲狀腺癌的研究已進(jìn)行到Ⅲ期，同時(shí)也在進(jìn)行針對非小細胞肺癌、卵巢癌和胃癌的Ⅱ期研究，業(yè)內預估該藥上市后有望成為重磅品種。

　　BGB-a317、SHR-1210

　　模板：Nivolumab、Pembroli-zumab

　　如果說(shuō)抗腫瘤藥物是新藥研發(fā)的皇冠，那PD-1類(lèi)藥物一定是皇冠上最耀眼的寶石。2013年《Science》將腫瘤免疫評為當年最大科學(xué)突破，2014年《Forbes》破例將兩個(gè)腫瘤免疫藥物Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)列為該年度最重要的創(chuàng )新藥，二者均為PD-1類(lèi)藥物。以PD-1類(lèi)藥物為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤都表現出了卓越療效，因此新的創(chuàng )制指南明確把PD1、PD-L1、CTLA4三個(gè)免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)列為重點(diǎn)發(fā)展方向。

　　[潛力點(diǎn)評]在中國，不少企業(yè)也非常關(guān)注該領(lǐng)域，但目前僅百濟神州BGB-a317和恒瑞SHR-1210進(jìn)入Ⅰ期臨床，后者的全球市場(chǎng)已經(jīng)以7.95億美元的高價(jià)許可給美國Incyte公司。

　　糖尿病新藥：還是扎堆DPP、GLP

　　糖尿病一直是緊隨抗腫瘤之后的第二大研發(fā)領(lǐng)域。國際上糖尿病研發(fā)主要針對3個(gè)方向：胰島素新制劑或新類(lèi)似物、新的降糖藥，以及糖尿病并發(fā)癥用藥。在國內，研發(fā)聚焦于DPP-4抑制劑和GLP-1激動(dòng)劑。

　　恒瑞的呋格列泛是新機制GPR40激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥，該類(lèi)藥物曾經(jīng)的first-in-class藥物武田fasiglifamⅢ期失敗，呋格列泛有望成為first-in-class，但也預示著(zhù)該藥的研發(fā)難度頗大。

　　瑞格列汀

　　模板：西格列汀

　　自默沙東的西格列汀(捷諾維)于2006年獲批后，DPP-4新藥又陸續上市了十余個(gè)，其中捷諾維年銷(xiāo)售額已超過(guò)40億美元。恒瑞的瑞格列汀是國內研發(fā)進(jìn)度最快的DPP-4抑制劑，該藥已在申報生產(chǎn)，有望于明年獲批。

　　[潛力點(diǎn)評]國內DPP-4抑制劑研發(fā)非?；钴S，但已出現扎堆申報的風(fēng)險，特別是目前還未進(jìn)入臨床者更不樂(lè )觀(guān)。作為首個(gè)自主研發(fā)DPP-4抑制劑，瑞格列汀將具有較強競爭力。而尚在臨床早期的貝格列汀、依格列汀、復格列汀等則需加快進(jìn)度。

　　聚乙二醇洛塞那肽

　　模板：Dulaglutide

　　豪森的聚乙二醇洛塞那肽為長(cháng)效GLP-1激動(dòng)劑，目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床。GLP-1激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑機理類(lèi)似，但需要注射給藥。為了提高用藥依從性，減少注射頻次非常重要。

　　[潛力點(diǎn)評]Dulaglutide是禮來(lái)開(kāi)發(fā)的長(cháng)效GLP-1激動(dòng)劑，于2014年獲批，只需每周給藥1次，業(yè)內預測該藥有望實(shí)現18億美元年銷(xiāo)售額。豪森的聚乙二醇洛塞那肽也可實(shí)現每周1次給藥。

　　恒格列凈

　　模板：坎格列凈

　　恒格列凈屬SGLT2抑制劑。該類(lèi)藥物機理新穎，可抑制腎臟近端小管鈉葡萄糖轉運體2，防止原尿中葡萄糖重吸收，從而清除血液中過(guò)量的葡萄糖。此類(lèi)藥降糖的同時(shí)不影響胰島素，不會(huì )出現低血糖。

　　[潛力點(diǎn)評]目前全球獲批的SGLT2抑制劑共7個(gè)。強生和第一三共的坎格列凈為first-in-class品種，被認為將成為最暢銷(xiāo)的口服降糖藥，年銷(xiāo)售額將超過(guò)30億美元。恒瑞的恒格列凈已進(jìn)入Ⅱ期臨床。

　　肝病新藥：丙肝與乙肝兩個(gè)熱點(diǎn)

　　丙肝藥物Sovaldi(sofosbuvir)的橫空出世激活了稍顯平靜的肝病用藥市場(chǎng)，在研藥物中NS5A和NS5B聚合酶抑制劑成為研發(fā)熱點(diǎn)。同時(shí)，中國的乙肝藥物研發(fā)活躍，除了核苷類(lèi)藥物外，新機理藥物賀普拉肽也值得關(guān)注，該藥針對鈉/膽汁酸協(xié)同轉運蛋白(SLC10A1)，屬于first-in-class。

　　福比他韋、依米他韋

　　模板：Daclatasvir

　　福比他韋、依米他韋均為NS5A聚合酶抑制劑，屬丙肝類(lèi)藥物。同類(lèi)藥物Daclatasvir獲得FDA突破性認定，于2014年獲批，其治療丙肝的效果與Sovaldi同樣強大，但機理稍有不同，業(yè)內預測其年銷(xiāo)售額將超過(guò)15億美元。

　　[潛力點(diǎn)評]國內NS5A或NS5B在研藥物數量不多，其中東陽(yáng)光的依米他韋已啟動(dòng)臨床研究，常州寅盛的福比他韋也獲臨床批件。

　　美他卡韋

　　模板：恩替卡韋

　　中國是乙肝大國，因此乙肝藥物的開(kāi)發(fā)備受關(guān)注，目前核苷類(lèi)藥物是最主要的治療藥物，獲批藥物包括拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋，其中恩替卡韋和替諾福韋療效最好、耐藥風(fēng)險最小，恩替卡韋峰值銷(xiāo)售額達15億美元。美他卡韋與恩替卡韋同屬脫氧鳥(niǎo)苷類(lèi)似物。

　　[潛力點(diǎn)評]美他卡韋目前正在開(kāi)展臨床研究，前期研究認為其具有不錯的療效和低耐藥性。

　　其他：趕上全球前排步伐者

　　貝格司亭

　　模板：培非格司亭

　　化療中的粒細胞減少一直是影響患者治療的重要問(wèn)題，非格司亭及其長(cháng)效制劑培非格司亭是主要用藥?？紤]到注射給藥且需長(cháng)期使用，長(cháng)效制劑擁有更好的依從性。貝格司亭同為長(cháng)效GCSF。

　　[潛力點(diǎn)評]安進(jìn)的培非格司亭作為長(cháng)效制劑，2015年全球銷(xiāo)售額預計將達50億美元。健能隆的貝格司亭已完成在中國、美國和歐洲的Ⅱ期臨床，結果顯示其療效與培非格司亭無(wú)差異，不良反應出現率更低。

　　維卡格雷

　　模板：氯吡格雷

　　氯吡格雷是經(jīng)典的抗血小板用藥，全球年銷(xiāo)售額一度達到99億美元，位居暢銷(xiāo)藥物第2位。氯吡格雷之后，又有3個(gè)P2Y12抑制劑陸續獲批，包括替卡格雷、普拉格雷和坎格瑞洛。維卡格雷亦為P2Y12抑制劑。

　　[潛力點(diǎn)評]江蘇威凱爾的維卡格雷開(kāi)發(fā)進(jìn)度僅次于已獲批的4個(gè)同類(lèi)藥物，目前處于臨床Ⅰ期。臨床前研究認為該藥對CYP2C19弱代謝患者不會(huì )產(chǎn)生氯吡格雷出現的藥物抵抗。

　　羥哌吡酮

　　模板：維拉佐酮

　　羥哌吡酮是軍事科學(xué)院和華海制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的小分子抗抑郁藥，已進(jìn)入臨床。臨床主流抗抑郁品種為5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，起效較慢，長(cháng)期使用的安全性并不理想，因此臨床期待更新的抗抑郁藥。

　　[潛力點(diǎn)評]作為新分子實(shí)體抗抑郁藥，羥哌吡酮與目前主流抗抑郁藥不同，與Allergan的維拉佐酮都屬于5-HT1A受體激動(dòng)劑/5-HT重攝取抑制劑。與SSRI類(lèi)藥物相比，該類(lèi)藥物抗焦慮起效更快、不良反應更少。

　　TK-001

　　模板：雷珠單抗

　　雷珠單抗是眼科最暢銷(xiāo)藥，可治療年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病黃斑水腫等多種致盲眼病，2014年全球銷(xiāo)售額達43億美元。泰康生物研制的TK-001和雷珠單抗類(lèi)似，均屬抗VEGF單抗，該藥已處Ⅰ期臨床。

　　[潛力點(diǎn)評]雷珠單抗在國內上市僅數年年銷(xiāo)售額就超過(guò)4億元，TK-001同樣值得期待。

　　SHR-1314

　　模板：Secukinumab

　　曾為銀屑病主要治療手段的抗TNF-a藥效果不理想，2013年獲批的Secukinumab帶來(lái)更多希望。諾華Secukinumab是首個(gè)抗IL-17藥，Ⅲ期臨床顯示其治療銀屑病有效率大幅優(yōu)于依那西普，業(yè)內認為其可達20億美元市場(chǎng)規模。同為抗IL-17藥物的SHR-1314目前已獲批臨床。

　　[潛力點(diǎn)評]目前包括Secukinumab在內僅數個(gè)IL-17進(jìn)入臨床，考慮到中國眾多的銀屑病患者，SHR-1314值得期待。

　　紐蘭格林

　　模板：無(wú)

　　紐蘭格林為first-in-class藥物，可增加心臟特異性肌球蛋白輕鏈激酶(cMLCK)的表達和肌球蛋白輕鏈磷酸化(MLC-2V)，防止心臟失代償，同時(shí)通過(guò)調節鈣ATP酶和蘭尼堿受體調控鈣離子循環(huán)，進(jìn)而提高心臟的收縮和舒張功能。臨床研究顯示其對心衰有優(yōu)越的療效，在澳大利亞和美國的Ⅱ期臨床都已順利完成，2012年在中國申報生產(chǎn)。

　　[潛力點(diǎn)評]是否列入紐蘭格林，筆者一度猶豫，其后期國內外研究長(cháng)期無(wú)進(jìn)展披露。

　　作為完全創(chuàng )新藥，紐蘭格林并無(wú)同類(lèi)藥物成功經(jīng)驗可供參考，其獲批無(wú)疑具有更大的難度。但心衰藥物多年沒(méi)有新品上市，紐蘭格林依然備受期待。