細胞內的天然免疫反應是抵抗外源病毒感染的第一道防線(xiàn)，其中I型與III型干擾素起著(zhù)關(guān)鍵的作用。目前對于抗RNA病毒的免疫反應機制了解的比較深入，但對于肝臟抵抗DNA病毒感染的機制仍不清楚。此前研究發(fā)現，DNA病毒能夠直接通過(guò)DNA或RNA中間物引起NF-KB的激活，但這一信號對于抗HBV免疫反應以及干擾素的產(chǎn)生是否具有聯(lián)系仍不清楚。

　　HBV是一類(lèi)DNA病毒，在感染過(guò)程中能夠通過(guò)宿主細胞中的RNA聚合酶活性產(chǎn)生RNA中間產(chǎn)物。一些研究認為HBV在感染肝臟細胞的過(guò)程中并不會(huì )引發(fā)明顯的天然免疫基因表達，而且肝臟損傷似乎是由長(cháng)期的抗感染免疫反應所導致的。然而，另外一些研究發(fā)現HBV在后天免疫反應開(kāi)始之前就可以被清除掉，這表明抗病毒天然免疫反應對于HBV的清除具有重要的作用。

　　在這項研究中，首先，作者通過(guò)體外HBV感染試驗證明肝臟細胞在受到HBV感染之后能夠快速地產(chǎn)生CXCL10以及CCL5等基因的表達。進(jìn)一步，作者通過(guò)一種叫做entecavir的小分子藥物抑制HBV的復制，然而這一處理沒(méi)有影響HBV感染引發(fā)的上述因子的表達。作者通過(guò)芯片技術(shù)分析了HBV感染后肝臟細胞基因的表達譜變化，結果顯示，包括CCL5以及CXCL10在內的多個(gè)基因表達都發(fā)生了變化。

　　之后，作者發(fā)現病毒的DNA以及poly(dA:dT)、poly(dG:dC)等均能夠引起肝臟細胞表達趨化因子以及干擾素，而通過(guò)將TBK或者IRF3的活性抑制，則能夠有效抑制上述基因的表達。

　　進(jìn)一步，作者發(fā)現DNA以及其它類(lèi)似物（ISD、2-3cGAMP）均能夠引起IRF的快速活化，表明DNA確實(shí)能夠引發(fā)抗病毒免疫反應。

　　接下來(lái)，作者檢測了已知的DNA信號通路是否參與了肝臟細胞抗病毒感染的免疫激活，結果顯示，IFI16以及AMI2等均參與了肝臟細胞抗HBV感染的免疫反應。通過(guò)RNA干擾試驗，作者發(fā)現IKKgamma的活性抑制能夠有效降低抗HBV感染的免疫反應效應。這說(shuō)明NF-KB參與了抗HBV天然免疫過(guò)程。