水飛薊作為較為經(jīng)典的保肝藥物，廣泛應用于各種肝損傷的治療。在歐美國家，65%的肝損傷患者應用中草藥制劑治療。在我國，水飛薊賓已作為包括藥物性肝損傷在內的多個(gè)指南的推薦用藥。水飛薊賓除了具有保護肝臟的作用以外，還具有抗HCV復制、降血脂、保護心肌、抑制癌細胞增殖、保護神經(jīng)以及抗抑郁和焦慮等作用。本文就近幾年水飛薊賓在藥物性肝損傷治療領(lǐng)域的應用進(jìn)展作一綜述。

　　1水飛薊賓在藥物性肝損傷中的應用

　　1.1抗精神病類(lèi)藥物所致肝損傷

　　近年來(lái)，精神疾病的患者數量逐漸增加，其治療方法主要為長(cháng)療程、不間斷口服抗精神病類(lèi)藥物，部分患者甚至需要終身服藥。長(cháng)期服用抗精神病類(lèi)藥物（以氯丙嗪居多）可導致肝損傷，主要表現為血清ALT升高，少數患者可出現黃疸?？咕癫☆?lèi)藥物導致肝損傷的機制尚不明確，可能是由于藥物對肝細胞的毒性損傷或肝臟對藥物的變態(tài)反應所致。有研究顯示應用水飛薊賓治療抗精神病類(lèi)藥物所致肝損傷，可有效降低血清ALT水平。另有報道指出水飛薊賓對于HBV攜帶者服用抗精神病類(lèi)藥物所致肝損傷具有一定的預防作用，且安全性較好。

　　1.2抗結核藥物所致肝損傷

　　全球抗結核藥所致藥物性肝損傷占所有肝損傷的比例為2%～30%，我國的該項數據最高達8%～30%。目前的結核病控制策略強調為控制結核病情，推薦聯(lián)合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和（或）鏈霉素6～9個(gè)月的規范抗結核治療，但長(cháng)時(shí)間用藥會(huì )導致耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)可能導致不同程度的肝損傷。

　　有研究顯示，當應用異煙肼或聯(lián)合其他抗結核藥物時(shí)，10%～30%的患者可出現肝衰竭、肝脂肪樣變性、肝壞死。異煙肼在體內經(jīng)N-乙?；D氨酶和酰胺水解酶催化直接或間接生成乙酰肼和肼是引起肝損傷的重要代謝產(chǎn)物。利福平是一種細胞色素P450活化的誘發(fā)劑，可增加異煙肼的活化代謝產(chǎn)物與肝細胞大分子的共價(jià)結合，從而導致肝細胞膜損傷。同時(shí)，利福平也是一種較強的肝藥酶誘導劑，可加速異煙肼代謝為具有肝毒性的代謝物而增加肝毒性。對此，水飛薊賓可拮抗肝細胞壞死、穩定細胞膜結構及代謝，促進(jìn)功能恢復。此外，水飛薊賓具有強脂溶性，可強效地清除異煙肼代謝產(chǎn)物所產(chǎn)生的氧自由基，阻止利福平對代謝產(chǎn)物的誘導，從而對肝臟起到良好的保護作用。有研究表明，水飛薊賓預防性保肝治療可降低藥物作用的間斷率，提高患者的依從性，并提高抗結核治療的效果。但另有研究提示，對于無(wú)肝損傷的人群，水飛薊賓預防性保肝治療的意義不大，同時(shí)認為抗結核治療過(guò)程中的轉氨酶異常是肝臟的適應性表現。

　　1.3對乙酰氨基酚類(lèi)藥物所致肝損傷

　　對乙酰氨基酚在臨床上主要應用于鎮痛、退熱治療，按治療劑量應用對人體無(wú)過(guò)多的損傷。但如果對乙酰氨基酚急劇累積，則可導致致命的肝壞死或腎壞死。在發(fā)達國家中，對乙酰氨基酚在體內急劇聚集已成為急性肝衰竭發(fā)生的主要原因。對于酗酒、營(yíng)養不良、脫水患者而言，對乙酰氨基酚引起毒性作用的劑量臨界值更低。

　　對乙酰氨基酚類(lèi)藥物主要通過(guò)胃腸道吸收，在肝臟結合葡萄糖醛酸或硫酸鹽轉化成無(wú)毒性物質(zhì)。如果該代謝途徑飽和，對乙酰氨基酚則通過(guò)氧化酶P450系統轉變成一種有毒的代謝產(chǎn)物——N-乙酸-對苯醌亞胺（NAPQI）與谷胱甘肽結合，當體內NAPQI產(chǎn)生過(guò)多或谷胱甘肽含量較少時(shí)，NAPQI會(huì )與肝細胞膜上的蛋白質(zhì)與脂質(zhì)結合，從而導致肝細胞死亡。水飛薊賓可通過(guò)直接抗氧化、細胞膜脂質(zhì)清除自由基或調節氧化酶P450系統抑制對乙酰氨基酚所致肝損傷，有研究表明，水飛薊賓可增加體內還原型谷胱甘肽水平，破壞對乙酰氨基酚所誘導的DNA島以發(fā)揮抑制肝損傷的作用。

　　1.4他汀類(lèi)藥物所致肝損傷

　　他汀類(lèi)藥物主要用于降低肝臟中膽固醇的合成，從而降低血液中膽固醇水平，還可以發(fā)揮抗炎、抗纖維化作用。有研究顯示他汀類(lèi)藥通過(guò)抗炎、抗纖維化作用，可延緩非酒精性脂肪性肝病的進(jìn)展。但應用他汀類(lèi)藥物也存在一定的肝損傷風(fēng)險，雖然臨床上較為罕見(jiàn)，但是仍有部分患者因此停藥。目前認為大劑量和高齡是他汀類(lèi)藥物引起肝損傷的主要危險因素，常發(fā)生于連續應用他汀類(lèi)藥物治療3～12個(gè)月，其潛伏期在不同區域有所差異：美國平均為155d，瑞典為3個(gè)月，西班牙為57d，臺灣地區為56d。雖然水飛薊賓有抗炎癥、抗纖維化、免疫調節等作用，但目前尚未有明確證據表明水飛薊賓對他汀類(lèi)藥物所致肝損傷的有效性，故仍需進(jìn)一步研究探索。

　　2結語(yǔ)

　　水飛薊賓現已廣泛用于治療藥物性肝損傷、抗抑郁和焦慮、降血脂、保護心肌、抑制癌細胞增殖以及神經(jīng)保護等多個(gè)領(lǐng)域，目前臨床以口服給藥為主。如何增加水飛薊賓的水溶性以及深入研究明確其作用機制，對未來(lái)進(jìn)一步發(fā)揮其功能以及拓寬其治療領(lǐng)域具有重要意義。