功能性消化不良患者血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平及臨床意義

　　方法

　　選取2012年4月至2015年10月就診于本院的143例FD患者納入FD組，其中，上腹痛綜合征（epigastricpainsyndrome，EPS）70例（EPS組），餐后不適綜合征（postprandialdistresssyndrome，PDS）73例（PDS組）。選取同期于本院體檢的健康者80例納入對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測所有研究對象血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平，并進(jìn)行統計學(xué)分析。

　　結果

　　FD組患者最主要的臨床癥狀為消化不良或脹氣（82.52%），其次為噯氣（79.72%）、疲乏（76.22%）及腹痛（75.52%）。FD組患者血漿中NPSR1、CGRP、IL-6的表達水平分別為（170.25±16.40）、（117.43±15.58）、（92.75±6.80）pg/ml，對照組分別為（207.10±14.42）、（172.55±8.90）、（65.60±7.35）pg/ml，兩組比較差異具有顯著(zhù)性（P＜0.05）。PDS組患者血漿中NPSR1、CGRP、IL-6水平分別為（158.55±17.43）、（106.72±14.65）、（88.42±7.15）pg/ml，EPS組分別為（182.00±16.66）、（128.54±16.64）、（97.50±6.75）pg/ml，兩組比較差異顯著(zhù)（P＜0.05）。

　　結論

　　FD患者血漿中NPSR1、CGRP表達水平下降，而IL-6表達水平升高，提示NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平與FD的發(fā)生密切相關(guān)。

　　關(guān)鍵詞：功能性消化不良；白介素-6；神經(jīng)肽S受體1；降鈣素基因相關(guān)肽

　　功能性消化不良（functionaldyspepsia，FD）是臨床上最常見(jiàn)的一種功能性胃腸病，是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，且無(wú)上述癥狀器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征[1]。該病對患者的危害較大，嚴重時(shí)可危及患者生命。羅馬Ⅲ型診斷標準將FD分為2個(gè)亞型，即上腹痛綜合征（epigastricpainsyndrome，EPS）和餐后不適綜合征（postprandialdiscomfortsyndrome，PDS）。心理、環(huán)境及社會(huì )因素均可影響甚至加重FD患者的臨床表現[2]。研究發(fā)現，神經(jīng)肽S受體1（neuropeptideSreceptor1，NPSR1）由胃腸道細胞表達，與FD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3-5]。研究表明降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）也與FD具有一定關(guān)系[6]，白介素-6（interleukin-6，IL-6）作為炎性因子與胃腸道炎性反應亦存在相關(guān)性[7]。本研究通過(guò)檢測FD患者血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平，探討其臨床意義。

　　1、資料與方法

　　1.1、一般資料

　　選取2012年4月至2015年10月于本院接受診治的143例FD患者為研究對象，并納入FD組。診斷標準：依據羅馬Ⅲ診斷標準[8]，符合下列之中的1項及以上即可診斷為FD：①餐后飽脹不適；②早飽；③上腹痛；④上腹灼燒感；⑤經(jīng)檢查排除引起上述癥狀的器質(zhì)性疾??；⑥上述癥狀發(fā)作持續超過(guò)1個(gè)月，或既往12個(gè)月內癥狀發(fā)作時(shí)間累計超過(guò)12周。排除標準：①消化道出血、反流性食管炎、腸易激綜合征、腫瘤等疾病患者；②神志不清患者；③自行用藥緩解患者；④存在影響本研究結果的情況。EPS診斷分型標準：①上腹部中等程度以上的間斷性疼痛或燒灼感，發(fā)作次數≥1次/周；②排氣、排便后癥狀無(wú)緩解；③排除膽囊Oddi括約肌紊亂。PDS診斷分型標準：①普通餐后飽脹感，發(fā)作次數≥3次/周；②早飽（常不能完成進(jìn)餐），發(fā)作次數≥3次/周；至少符合上述之中的1項。入選患者中，男82例，女61例；年齡30～75歲，平均（51.4±13.5）歲。EPS組70例患者，男41例，女29例；年齡30～74歲，平均（50.8±14.3）歲。PDS組73例患者，男41例，女32例；年齡30～75歲，平均（52.5±15.8）歲。按照年齡、性別匹配原則，選取同期于本院體檢的健康者80例納入對照組，其中，男42例，女38例；年齡30～75歲，平均（51.2±14.4）歲。上述三組研究對象一般資料比較均無(wú)顯著(zhù)差異（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2、觀(guān)察指標及檢測方法

　　采集所有研究對象的空腹靜脈血3～4ml，靜置30分鐘后，離心半徑250px，3000r/min離心5分鐘，血漿分裝并于-70℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平，具體操作嚴格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。三種試劑盒均購自R&D公司。

　　1.3、統計學(xué)方法

　　采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數據統計分析。計量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有顯著(zhù)性。

　　2、結果

　　2.1、FD組患者主要臨床癥狀分布情況

　　FD組患者消化不良或脹氣、噯氣、疲乏、腹痛、餐后飽脹、口干、胃痛、便秘、乏力和頭痛的發(fā)生率均大于50%，其中，消化不良或脹氣（82.52%）為最主要癥狀，其次為噯氣（79.72%）、疲乏（76.22%）及腹痛（75.52%）（表1）。

　　2.2、FD組和對照組研究對象血漿中NPSR1、CGRP及IL-6表達水平比較

　　FD組患者血漿中NPSR1、CGRP表達水平均顯著(zhù)低于對照組（P＜0.05），IL-6表達水平顯著(zhù)高于對照組（P＜0.05）（表2）。

　　2.3、PDS組和EPS組患者血漿中NPSR1、CGRP及IL-6表達水平比較

　　PDS組患者血漿中NPSR1、CGRP、IL-6表達水平均顯著(zhù)低于EPS組（P＜0.05）（表3）。

　　3、討論

　　FD可存在一種或多種消化不良癥狀。本研究入選患者的主要臨床表現為消化不良或脹氣、噯氣、疲乏、腹痛等癥狀，其中，消化不良或脹氣是最主要癥狀，其次為噯氣、疲乏及腹痛。既往研究發(fā)現，許多FD患者的臨床癥狀可單獨出現，也可聯(lián)合出現，病程中可發(fā)生變化，可見(jiàn)FD無(wú)特征性的臨床表現[9，10]。

　　FD與多種因素存在相關(guān)性[11，12]，本研究選取NPSR1、CGRP及IL-6作為檢測指標，測定其在FD患者血漿中的表達水平，結果顯示，FD組患者血漿中NPSR1表達水平顯著(zhù)低于對照組，提示NPSR1可能與FD的發(fā)生密切相關(guān)。由胃腸道細胞表達的NPSR1可參與炎性反應，可作為信號誘導與胃腸功能相關(guān)的生長(cháng)抑素等因子的表達，從而參與或影響胃腸道反應，發(fā)揮干擾或促進(jìn)作用[13，14]。血漿中CGRP的表達水平在FD患者中呈下降狀態(tài)，提示CGRP表達水平降低與FD的發(fā)病存在一定關(guān)系。CGRP主要存在于中樞神經(jīng)系統和外周神經(jīng)系統，具有增強腸道活動(dòng)、促進(jìn)腸蠕動(dòng)和排泄的功能[15，16]。當CGRP表達水平降低時(shí)，中樞或外周神經(jīng)系統對內臟的感覺(jué)異常，對胃腸系統運動(dòng)的促進(jìn)功能減弱，出現消化不良癥狀[17]。FD患者血漿中IL-6的表達水平呈升高狀態(tài)，說(shuō)明炎性細胞因子IL-6在FD的發(fā)生中發(fā)揮一定作用。IL-6是由巨噬細胞、T細胞及B細胞等多種細胞產(chǎn)生的，可以調節細胞生長(cháng)分化、免疫應答及急性炎性反應等[18]。研究發(fā)現，IL-6可以刺激胃腸蠕動(dòng)，具有促進(jìn)消化的作用[19，20]。據本研究結果，筆者推測IL-6與NPSR1、CGRP相互促進(jìn)，共同影響胃腸功能。對EPS和PDS患者血漿中NPSR1、CGRP表達水平進(jìn)行分類(lèi)統計，發(fā)現兩類(lèi)別間差異顯著(zhù)，提示血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平對PDS的影響大于對EPS的影響，說(shuō)明血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平與PDS的關(guān)系更加密切，其相關(guān)機制有待進(jìn)一步研究。

　　綜上所述，血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平與FD的發(fā)生密切相關(guān)，在FD的發(fā)生中具有重要作用，可以通過(guò)一定的通路刺激胃腸道功能。臨床治療中可以通過(guò)檢測血漿中NPSR1及CGRP、IL-6的表達水平預測治療效果。