不知道你是不是也有這樣的煩惱:每天早上到辦公室一落座,肚子上的肥肉就不動(dòng)聲色地疊起來(lái),每每想把這攤肥肉減掉,卻總是停留在想的階段。但是,自從看了下面這個(gè)研究后,我們決定要行動(dòng)起來(lái),解決掉肚子上的這攤肥肉!
近日,密歇根州立大學(xué)JamieBernard博士團隊發(fā)現,堆積在我們腹部?jì)扰K上的脂肪會(huì )釋放一種叫做成纖維細胞生長(cháng)因子-2(FGF2)的蛋白,這種蛋白會(huì )促進(jìn)正常的上皮細胞發(fā)生癌變!
Bernard博士興奮地表示:“我們的研究表明,身體質(zhì)量指數(BMI),可能不是預測癌癥風(fēng)險的最好指標。腹部肥胖,確切的說(shuō),FGF2的水平可能是預測細胞癌變風(fēng)險的更好指標!”
肥胖已經(jīng)成為全球性的健康問(wèn)題,英國倫敦帝國理工大學(xué)研究人員發(fā)表在《柳葉刀》上的研究顯示,人類(lèi)社會(huì )面對的肥胖問(wèn)題日益嚴峻,據測算全球肥胖人數已從1975年的1.05億上升至2014年的6.41億人!
我們提到肥胖,首先會(huì )想到“一身贅肉”或是“大腹便便”。比如下圖這廝,硬生生把自己從“大師兄”吃成了“二師兄”的樣子!
毫無(wú)疑問(wèn),一身贅肉的胖子,其BMI會(huì )高于正常人,然而,也不乏BMI偏低但肚子上一堆肥肉的“偽瘦子”。實(shí)際上,BMI并不是一個(gè)完美的指標!它只是簡(jiǎn)單地用我們的身體重量(以千克為單位)除以身高平方(以米為單位)得出的數值來(lái)衡量人體胖瘦,但它并不能區分人體實(shí)際的脂肪有多少。
2013年,一項涉及2500多人長(cháng)達13年的研究發(fā)現,圍繞在內臟器官表面的內臟脂肪組織,而非其他部位的脂肪,比如皮下脂肪(能輕松捏得到的肥肉)、大腿肌肉脂肪,與女性的所有癌癥風(fēng)險、男性的肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險呈正相關(guān)。
越來(lái)越多的研究表明,內臟脂肪組織堆積,例如,腰圍粗、腰臀比大,與結腸癌和乳腺癌風(fēng)險呈正相關(guān)。舉個(gè)例子來(lái)說(shuō),與腰圍小于81.3cm的女性及腰圍小于83.8cm的男性比,腰圍超過(guò)99.1cm的女性和腰圍超過(guò)101.6cm的男性,患結腸癌的風(fēng)險都增加了2倍,隨著(zhù)腰圍尺寸的增加,結腸癌的風(fēng)險也相應增加!
Bernard博士在2012年的一項研究中發(fā)現,將高脂肪飲食喂養的小鼠的內臟脂肪切除后,可以抑制75-80%由紫外線(xiàn)照射導致的上皮細胞癌變[6]。結合流行病學(xué)研究,Bernard博士認為內臟脂肪組織在導致細胞癌變中一定起著(zhù)關(guān)鍵作用。
腹部?jì)扰K堆積的脂肪到底是怎么誘發(fā)腫瘤的?Bernard博士和她的團隊決定一探究竟。
首先,他們用高脂肪飲食(60%的卡路里來(lái)源于脂肪)、低脂肪飲食(10%的卡路里來(lái)源于脂肪),分別喂養兩組小鼠。4周后,取出小鼠的內臟脂肪組織,打碎過(guò)濾。然后,再用濾液培養一種叫做JB6P+的小鼠上皮細胞,這是一種用于評價(jià)致癌作用的特殊細胞系,在促進(jìn)腫瘤形成的物質(zhì)的作用下,它能夠在軟瓊脂上快速增殖,形成集落。
他們發(fā)現,與低脂肪組相比,高脂肪組培養的JB6P+細胞在軟瓊脂上形成了更多的集落。這說(shuō)明高脂肪飲食喂養的小鼠內臟脂肪組織中含有更多促進(jìn)腫瘤形成的物質(zhì)!
經(jīng)過(guò)多種測試方法,他們最終確定了濾液中的纖維細胞生長(cháng)因子2(FGF2),是促使JB6P+上皮細胞增殖的原因。
那么,FGF2又是通過(guò)什么途徑促進(jìn)JB6P+細胞增殖的呢?研究人員發(fā)現,JB6P+細胞上的受體蛋白(FGFR1),在識別FGF2之后,給JB6P+細胞發(fā)出了快速增殖的信號。當把JB6P+細胞的受體蛋白基因干掉后,FGF2就不能促進(jìn)JB6P+細胞的增殖了。
為了進(jìn)一步研究FGF2能否導致腫瘤發(fā)生,研究人員將正常的JB6P+細胞、受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞,分別移植到內臟脂肪切除的小鼠皮下,連續7天給小鼠注射FGF2。他們發(fā)現,正常的JB6P+細胞在FGF2作用下,長(cháng)出了腫瘤;而受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞沒(méi)有長(cháng)出腫瘤。這再一次證實(shí)了內臟脂肪組織釋放的FGF2,是通過(guò)其受體FGFR1促進(jìn)了腫瘤發(fā)生的。
正常的上皮細胞(WT)在FGF2刺激下長(cháng)出了腫瘤,而基因敲除的上皮細胞(KO)沒(méi)有長(cháng)出腫瘤
接下來(lái),研究人員還從4名接受子宮切除的肥胖但無(wú)癌的女性那里,收集了內臟脂肪組織,以探究人類(lèi)內臟脂肪組織的纖維細胞生長(cháng)因子2能否讓正常上皮細胞發(fā)生轉化。除了JB6P+細胞,他們還采用了乳腺上皮細胞進(jìn)行了驗證。發(fā)現內臟脂肪組織釋放的FGF2越多,這兩種上皮細胞就越容易發(fā)生轉化,在軟瓊脂上形成的集落越多。
之前有很多研究發(fā)現,FGF2在胰腺癌、前列腺癌、肺癌等癌癥中高表達,為何會(huì )出現這樣的情況,人們一直沒(méi)有找到原因。這項研究無(wú)疑給出了解釋。
實(shí)際上,FGF2是人體內一種重要的生長(cháng)因子,它可以由皮膚、肝臟、肺和皮下脂肪分泌,然后進(jìn)入血液循環(huán)系統,促進(jìn)人體的生長(cháng)發(fā)育、損傷組織器官的再生和血管的生成[1]。當然,在一定的濃度下,FGF2是有益的,但是一旦分泌的細胞大量增多,導致血液中濃度過(guò)高,它就會(huì )帶來(lái)負面的作用。例如Bernard博士團隊發(fā)現的,它還會(huì )促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。
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