方女士是安徽人，結婚3年一直未能懷孕，經(jīng)當地醫院檢查為卵巢功能衰竭導致不孕。為了一圓媽媽夢(mèng)，多年來(lái)她在全國各地多個(gè)醫院輾轉治療未果，2015年12月到南京鼓樓醫院求醫。鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心孫海翔教授臨床團隊與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武教授團隊合作，利用干細胞再生醫學(xué)技術(shù)幫助其改善卵巢血流、修復卵巢功能，并于去年5月恢復卵巢大卵泡活動(dòng)，最終實(shí)現自然懷孕。

攻克卵巢早衰合并不孕癥標志著(zhù)鼓樓醫院在卵巢再生臨床研究中獲得突破性進(jìn)展，該科研成果作為我國首批衛計委備案的干細胞臨床研究項目，是生殖醫學(xué)領(lǐng)域繼子宮內膜損傷修復之后又一重大突破，也再次宣告了再生醫學(xué)技術(shù)攻克生殖系統“不治之癥”的階段性勝利。

卵巢早衰（POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現卵巢功能衰竭，在育齡女性中發(fā)病率超過(guò)1%，且近年來(lái)發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢，被認為是導致不孕的“不治之癥”。南京鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心孫海翔主任告訴記者，卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭，即使通過(guò)輔助生殖技術(shù)，也很難實(shí)現受孕，因為這類(lèi)患者在月經(jīng)周期中沒(méi)有優(yōu)勢卵泡活動(dòng)，無(wú)法取得卵子。“通俗點(diǎn)說(shuō)，卵巢早衰就像一株鮮花從根莖枯萎，沒(méi)有好種子（卵子），如何能結出甜美的果實(shí)（胎兒）？因此，解決這部分患者不孕的關(guān)鍵就在于如何挽救卵巢功能，獲得優(yōu)質(zhì)卵子配成胚胎。目前雌孕激素替代治療是治療此類(lèi)疾病的常規方法，但收效甚微。”

在中國科學(xué)院干細胞與再生醫學(xué)研究先導專(zhuān)項支持下，南京鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武再生醫學(xué)研究團隊合作，于2015年在國際上率先開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細胞干預卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。該臨床研究在通過(guò)醫院倫理審查、國家衛計委備案后，成為我國實(shí)行干細胞臨床研究備案制度后首批備案的8個(gè)干細胞臨床研究項目之一，在南京鼓樓醫院正式開(kāi)展。

據了解，戴建武團隊長(cháng)期從事再生醫學(xué)研究，突破了再生醫學(xué)關(guān)鍵核心技術(shù)，并且在子宮內膜再生及脊髓神經(jīng)再生等臨床研究上取得了重大突破。為了解決卵巢上的這個(gè)“不治之癥”，戴建武團隊設計了可注射智能型膠原支架材料，用于卵巢功能再生。南京鼓樓醫院生殖醫學(xué)中心與戴建武再生醫學(xué)研究團隊合作，通過(guò)前期大量體外實(shí)驗和動(dòng)物試驗證實(shí)，臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合膠原支架材料，可通過(guò)磷酸化卵泡發(fā)育的關(guān)鍵分子FOXO3a和FOXO1加速原始卵泡激活和顆粒細胞增殖。干細胞也能分泌多種細胞因子，如VEGF，HGF，IGF-I等，通過(guò)旁分泌途徑參與調節顆粒細胞生長(cháng)、凋亡，修復早衰卵巢。臍帶間充質(zhì)干細胞附著(zhù)在可降解的膠原支架材料上，利用支架幫助干細胞定植、分化，激活原始卵泡，修復早衰的卵巢，使卵巢早衰的女性能夠重新獲得生育的能力。

鼓樓醫院相關(guān)負責人介紹，2015年12月，南京鼓樓醫院生殖中心孫海翔教授臨床團隊為方女士實(shí)施了干細胞卵巢內移植術(shù)，該臍帶間充質(zhì)干細胞由鼓樓醫院GMP級臨床干細胞室制備，并經(jīng)中國食品藥品檢定研究院第三方檢驗。術(shù)后復查，卵巢血流有明顯改善，2016年方女士又進(jìn)行了兩次移植。2017年5月，方女士經(jīng)檢查確認大卵泡活動(dòng)，當月實(shí)現自然受孕。兩年來(lái)，該臨床研究已入組患者23人，隨訪(fǎng)發(fā)現9位患者有優(yōu)勢卵泡活動(dòng)，已有2位患者獲得臨床妊娠，另有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎，正在準備子宮內膜等待移植。

業(yè)內專(zhuān)家表示，這項卵巢再生臨床研究的突破性進(jìn)展，還為高齡婦女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技術(shù)手段。